功能性垂体腺瘤主要包括泌乳激素(PRL)型与生长激素(GH)型，前者占激素分泌型垂体腺瘤的40%～60%，后者占20%～30%，以30～50岁为主要发病人群[1]。目前临床治疗功能性垂体腺瘤以手术切除为主，术后肿瘤局部控制率最高可达90%[2]。由于功能性垂体腺瘤发生、发展与内分泌改变有关，为此监测功能性垂体腺瘤患者内分泌激素水平变化对手术疗效判断有重要作用[3]。本研究主要探讨内泌素激素水平变化对功能性垂体腺瘤患者手术疗效的评估价值。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料：选择本院2015年1月至2016年10月行手术治疗的功能性垂体腺瘤患者500例，术前均经临床、内分泌检查、颅脑磁共振(MRI)增强检查确诊，术后病理证实，所有患者术前均未行化疗和(或)放疗，相关资料均完整，排除肝肾功能障碍、原发性甲状腺疾病、合并其他恶性肿瘤、妊娠期或哺乳期妇女等患者。其中男256例，女244例；年龄20～65岁，平均(37.68±10.02)岁。Thapter病理分型：泌乳激素(PRL)型273例，生长激素型(GH)型227例。根据手术切除程度将患者分为全切组(366例)与未全切组(134例)，对比两组基线资料差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

 

表1 两组患者基线资料比较

  

组别例数男/女年龄(岁)PRL型/GH型全切组366166/10736.92±8.65200/166未全切组13490/13738.13±10.2873/61

1.2 治疗方法：所有患者均择期行显微镜或神经内镜下经鼻蝶入路切除手术，由同一组经验丰富医师完成。术前1d、术后1d、3d、7d分别清晨空腹抽取所有患者静脉血3mL，以3000r/min速率离心10min，血清常规分离后保存于零下20℃冰箱内，待测。通过放射免疫法测定血清PRL、GH水平，相关试剂盒均购自上海源叶生物科技有限公司。正常值参考范围：血清PRL水平0.09～1.13nmoL/L；血清GH水平<0.746nmoL/L。

其次，加强校园网络管理与监控队伍建设。高校要选择政治素质高、责任心强、理论素养过硬的人员负责校园网络监控与管理工作，并依托管理队伍建立完善的网络舆情收集与分析机制，以便及时发现校园网络特别是新媒体存在的倾向性问题，并提出解决办法。高校要通过对校园网络管理队伍的建设，培养一批综合素质高的校园网络意见领袖，使他们面对突发公共事件和重大网络问题时能够引领舆论导向，防止网络负面舆论、恶意攻击行为和其他非理性网络行为的出现。

1.3 疗效判定标准[4]：肿瘤控制：随访6个月临床症状消失或显著缓解，血清内分泌激素水平控制在正常范围内，术后2年CT或MRI复查显示无肿瘤复发；肿瘤未控制：随访6个月内；临床症状未明显缓解，血清内分泌激素水平比正常范围大，术后2年CT或MRI复查显示肿瘤复发。

2.2 各组手术前后血清GH水平变化：与术前比较，两组GH型垂体腺瘤患者术后1d、3d、7d血清GH水平均明显下降(P<0.05)；全切组GH型垂体腺瘤患者术后1d、3d、7d血清GH水平均明显低于未全切组(P<0.05)，见表3。

2 结 果

2.1 各组手术前后血清PRL水平变化：与术前比较，两组PRL型垂体腺瘤患者术后1d、3d、7d血清PRL水平均明显下降(P<0.05)；全切组PRL型垂体腺瘤患者术后1d、3d、7d血清PRL水平均明显低于未全切组(P<0.05)，见表2。

[7] 樊成,余小祥,徐剑,等.内分泌激素水平与垂体瘤手术远期疗效相关性分析[J].现代预防医学,2012,39(3):745～746,749.

 

表2 两组患者手术前后血清PRL水平比较

  

组别例数术前术后1d术后3d术后7d全切组2005.26±0.562.14±0.36△▲1.08±0.19△▲0.90±0.13△▲未全切组735.27±0.605.00±0.72△4.27±0.76△4.06±0.45△

注：与同组术前比较，△P<0.05；与未全切组比较，▲P<0.05

1.4 统计学方法：应用SPSS20.0软件处理数据，性别、肿瘤类型等计数资料以%表示，行χ2检验；计量资料均符合正态分布，以表示，血清PRL、GH水平行重复测量数据方差分析，两两比较采取LSD法；以2年肿瘤控制率为状态变量，绘制受试者工作曲线(ROC)分析PRL对PRL型垂体腺瘤手术疗效的预测价值及GH对GH型垂体腺瘤手术疗效的预测价值；P<0.05为差异有统计学意义。

 

表3 两组患者手术前后血清GH水平比较

  

组别例数术前术后1d术后3d术后7d全切组1663.13±0.431.48±0.26△▲1.08±0.19△▲0.90±0.13△▲未全切组733.15±0.453.02±0.51△3.00±0.48△2.98±0.52△

注：与对照组比较，△P<0.05；与非DR组比较，▲P<0.05

刘旭等[12]研究发现垂体瘤复发患者血清PRL、GH水平比未复发者均显著高，认为PRL、GH等内分泌激素水平变化可作为垂体腺瘤患者术后生存状况评价重要指标。王雷等[13]研究表明患者术后血清PRL、GH水平因手术疗效不同而不同，治愈患者血清PRL、GH水平最低，无效患者血清PRL、GH水平最低。提示功能性垂体腺瘤患者手术疗效与术后内分泌激素水平有关。本研究结果显示PRL型、GH型垂体腺瘤全切患者随访2年肿瘤控制率比未全切者均显著高，可见术后内分泌激素水平与功能性垂体腺瘤患者预后可能有关。同时ROC曲线分析发现术后早期PRL对PRL型垂体腺瘤疗效预测的敏感度、特异度分别为78.52%、88.10%；血清GH预测GH型垂体腺瘤患者疗效的敏感度、特异度分别为79.00%、88.14%，可见内泌素激素水平监测对功能性垂体腺瘤患者手术疗效有较高的预测价值。临床实践发现术后内分泌激素下降到正常范围内者，其根治几率显著增大，不然迟早会复发。为此建议不损害正常垂体组织前提下，尽可能全切除肿瘤病灶。另外，有研究[14]表明手术创伤应激可能对垂体瘤患者甲状腺激素有影响，为此需注意三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)等监测，本研究主要观察垂体瘤相关激素PRL、GH，而未涉及T3等其他内分泌激素水平，有待日后进一步研究。

2.4 内分泌激素水平对疗效的预测价值:ROC曲线分析发现术后血清PRL预测PRL型垂体腺瘤患者2年肿瘤控制率最佳临界值为1.05nmoL/L，曲线下面积(AUC)=0.899，敏感度、特异度分别为78.52%、88.10%，见图1。血清GH预测GH型垂体腺瘤患者2年肿瘤控制率最佳临界值为1.00nmoL/L，AUC=0.900，敏感度、特异度分别为79.00%、88.14%，见图2。

 

图1 术后早期PRL水平对PRL型垂体腺瘤患者手术疗效的ROC曲线

 

图2 术后早期GH水平对GH型垂体腺瘤患者手术疗效的ROC曲线

3 讨 论

[4] 王忠诚.王忠诚神经外科学[M].武汉:湖北科学技术出版社，2005.643.

由图2可知，紫菜的水分含量随着微波功率的增强而降低。在500 W时水分含量最低为3.8%，这是由于在堆积厚度、微波时间不变的前提下，微波功率越大，紫菜烘干越彻底，所以水分含量越低。在紫菜干燥过程中，微波功率过高紫菜会出现烤焦现象，所以综合感官评分和水分含量选定微波功率100，200，300 W作为正交试验的3个水平。

脑垂体与内分泌功能密切相关，其中垂体前叶可分泌PRL、GH等内分泌激素[8]，若上述激素水平太高则会引发其他症状，且不同种类内分泌激素作用不同，根据激素分泌过多情况可分为PRL型、GH型垂体腺瘤。相关研究[9]表明肿瘤体积直接关系到患者体内激素水平，而手术全切与否是影响患者预后的重要因素。王飞[10]研究表明手术切除程度对垂体瘤患者术后内分泌激素水平起决定性作用，且术后PRL、GH水平与PRL型、GH型垂体腺瘤患者肿瘤复发密切相关。考虑临床实际情况，本研究对象选择PRL型与GH型垂体腺瘤患者。结果显示无论全切或部分切除，术后7d内血清PRL、GH水平比术前均显著下降，提示手术能明显改善功能性垂体腺瘤患者术前高内分泌激素水平状态。同时本研究显示相比非全切手术，全切手术后不同时间点血清PRL、GH水平均显著降低，与沈洪波[11]研究结果一致，可见肿瘤全切相比部分切除能更好的控制患者内分泌激素水平，术后7d内血清PRL、GH水平可作为PRL型、GH型垂体腺瘤患者手术成功与否的初步判断指标，特别是全切者。同时对行部分切除手术的患者，术后7d内复查相关激素水平下降不明显时，建议术后尽早开始放疗，以抑制肿瘤复发。

2.3 疗效评价:患者术后通过电话或门诊进行2年随访，1年随访1次，均获访。200例PRL型垂体腺瘤全切患者术后2年CT或MRI复查显示复发6例(3.00%)，肿瘤控制率97.00%(194/200)，73例未全切患者术后给予放疗、溴隐亭干预，CT或MRI复查显示复发50例(69.44%)，肿瘤控制率31.51%(23/73)。166例GH型垂体腺瘤全切患者术后2年CT或MRI复查显示复发24例(14.46%)，肿瘤控制率85.54%(142/166)，61例未全切患者术后常规放疗，CT或MRI复查显示复发28例(45.90%)，肿瘤控制率54.10%(33/61)。

综上，术后血清PRL、GH水平可作为PRL型、GH型垂体腺瘤患者手术切除程度、肿瘤疗效预测的重要指标。

【参考文献】

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实验组：Dixon术 48例、Miles术 3例、和Hartmann术 2例，切除率为100.00%，保肛率为90.57%；对照组：Dixon术 53例、Miles术 8例和Hartmann术 5例，切除率为92.96%，保肛率为74.65%。实验组切除率及保肛率均高于对照组，且差异具有统计学意义(P<0.05)，见表2。

手术为功能性垂体腺瘤治疗重要手段，包括显微镜或内镜辅助下经鼻蝶入路手术等[5,6]，其中神经内镜相比显微镜下经鼻蝶入路手术有一定的优势。但不论是显微镜手术，还是神经内镜手术，术后血清内分泌激素水平检测十分必要，可提示肿瘤是否彻底切除，评估手术疗效及肿瘤复发情况[7]。

[2] 魏健强,薛婷婷,马剑,等.内镜辅助下经鼻蝶入路手术治疗垂体瘤的临床效果分析[J].实用癌症杂志,2016,31(7):1098～1100.

不良反应组患者的P T（1 0.8 6±2.0 1）s，T T（14.69±0.87）s，APTT（27.71±1.84）s，Fib（1.08±0.11）s；其PLT（139.91±10.76）×109/L，HCT（0.56±0.07），Hb（82.26±7.08）g/L，RBC（2.91±1.45）×109/L。

[6] 毛建辉,郭洪,郭昊,等.显微镜与神经内镜下单鼻孔经鼻蝶手术治疗功能性垂体瘤的疗效及对激素的影响[J].河北医学,2016,22(6):925～929.

哪个称得上艺术家的，没有一点自己的特色，或在所从事领域留下一点个人印记呢？这种特色与印记又往往是对自己不断否定与超越的结果。

[8] Otsuka F,Tsukamoto N,Miyoshi T,et al.BMP action in the pituitary:its possible role in modulating somatostatin sensitivity in pituitary tumor cells[J].Mol Cell Endocrinol,2012,349(2):105～110.

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[12] 刘旭,郑涛,刘忠伦,等.内分泌激素对垂体瘤外科治疗患者生存状况影响的研究[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(20):44～46.

2.3 孕晚期血清sFlt-1、PLGF及其比值与子痫前期发病时间的关系 在11例发病的高危孕妇中有早发型子痫前期孕妇2例，晚发型子痫前期孕妇9例。早发型子痫前期组血清log(sFlt-1)的均值为3.82 pg/ml，晚发型组为3.29 pg/ml。血清log(PLGF)的均值在早发型及晚发型子痫前期组中分别为1.83 pg/ml、2.27 pg/ml。血清log(sFlt-1/PLGF)比值在早发型及晚发型子痫前期组中均值分别为1.99、1.01。因早发型子痫前期组孕妇例数过少，数据不符合正态分布，未进行统计学分析。

[13] 王雷,魏盾,崔晓亮,等.内分泌激素水平与垂体瘤手术患者预后的相关性[J].广东医学,2014,35(15):2365～2367.

[14] Walia R，Bhansali A，Dutta P，et al.Recovery pattern of hypothalamopituitary testicular axis in patients with macroprolactinomas after treatment with cabergoline[J].Indian Med Res，2011，134(3):314～319.

本题的信息呈递形式有文字信息、表格信息与图形信息。表格信息是体外酶促反应，图形信息是体内酶促反应。本题得分率低的主要原因是，学生缺乏迅速获取与解读信息的能力。如果，学生能将淀粉含量变化曲线转换为斜率，与磷酸化酶的活性相比较，则可顺利解答本题。因此，学生要将信息进行适当转换，变成易于理解的信息是读懂信息的关键。

1.国内现有相关法律法规缺乏针对性EPC工程总承包模式相关的法律文件。《建筑法》（第二十四、二十九、五十五条）；《合同法》（第二百七十二条）；《建设工程质量管理条例》（第二十六、二十七条）；《招标投标法实施条例》（第二十九条）。但以施工总承包为基础的法律条款，对于EPC工程总承包的招投标细则、市场准入条件、合同价款结算等方面均缺乏针对性。特别是2017年12月，《招投标法》进行了修订，修订内容中未涉及工程总承包内容，着实让市场参与方无所适从。