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七氟醚在肺癌根治术中的应用效果及对血清E-selectin sIL-2R β-EP HMGB1的影响

更新时间:2009-03-28

肺癌是临床上常见的恶性肿瘤,近年来该病的发病率、病死率呈逐渐升高趋势,严重影响患者生活质量。肺癌的治疗目前多采取肺癌根治术,但恶性肿瘤患者多伴有免疫功能低下,且全身麻醉、手术所引起的应激反应、疼痛等原因可直接影响到术后恢复[1]。七氟醚属于临床上的新型吸入麻醉药,具有苏醒快速、易掌控的特点,有助于降低手术所产生的应激反应、疼痛感等,且对重要器官具有保护作用。近年来,较多研究显示围术期血清E-选择素(E-selectin)、可溶性白介素2受体(sIL-2R)、β-内啡肽(β-EP)、高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)的变化有助于评价麻醉效果及手术疗效[2,3]。因此,本研究主要探讨七氟醚应用于肺癌根治术的效果,及其对患者血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1水平的影响,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选择2015年3月至2017年3月于我院行肺癌根治术96例进行研究。纳入标准:①符合肺癌根治术适应证;②美国麻醉医师协会(ASA)分级Ⅰ~Ⅱ级;③患者及其家属知情同意此次研究。排除标准:①术前2周内有麻醉药、镇痛药使用史;②术前采取过放化疗、免疫治疗等;③合并内分泌系统、自身免疫性系统、代谢性疾病、心脑血管疾病、肝肾功能障碍等;④对研究药物过敏。通过简单随机数表法将患者随机分为2组,每组各48例。A组男25例,女23例;年龄35~64岁,平均(50.25±4.16)岁;ASAⅠ级23例,Ⅱ级25例;一侧全肺切除8例,肺叶切除10例,部分肺叶切除30例。B组男27例,女21例;年龄36~65岁,平均(50.16±4.20)岁;ASAⅠ级26例,Ⅱ级22例;一侧全肺切除9例,肺叶切除8例,部分肺叶切除31例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法:两组均以0.1mg/kg咪达唑仑(规格1mL:5mg,厂家:江苏恩华药业股份有限公司,国药准字H10980025)、2mg/kg丙泊酚(规格20mL:0.2g,厂家:四川国瑞药业有限责任公司,国药准字H20030115)、0.2μg/kg舒芬太尼(规格1 m1:50 μg,厂家:宜昌人福药业有限责任公司,国药准字H20054172)、0.3mg/kg顺式阿曲库铵(规格5mg,厂家:浙江仙琚制药股份有限公司,国药准字H20090202)进行麻醉诱导,之后行机械通气。A组使用1~2%七氟醚(规格120mL,厂家:上海恒瑞医药有限公司,国药准字H20070172)以维持麻醉,B组以1~1.5%异氟醚(规格100mL,厂家:鲁南贝特制药有限公司,国药准字H20020267)维持麻醉。输注检测心电图、平均动脉压、血压、心率、BIS值等。

通过对青岛市市北区29家养老机构进行DEA对比分析,得出以下研究结论:第一,青岛市市北区医养结合养老服务效率相对有效的占比较高,但资源配置仍需进一步优化,通过超效率DEA评价对机构进行整体排名,可树立标杆机构以进一步优化改进,由投入产出的投影结构分析可知,可以从投入、产出要素进行改进路径的设置;第二,从投入产出的投影效果分析来看,各个机构的运营绩效并不相同,因此各个机构的指标的改进比例也不同,但总体来看,DEA无效的机构需要从运营投入、管理要素投入、固定资产投入、技术投入及服务开展5个要素对其投入进行缩减,而产出的提高则主要依靠提高服务评价效果。

1.3 观察指标:①术中情况:术中出血量、术中输液量及手术时间;②术后情况:苏醒时间、拔管时间、自主呼吸恢复时间及住院时间;③血清因子:于T0(手术前)、T1(手术开始1h)、T2(术毕)、T3(术后1h)各时点,采集5mL静脉血,使用酶联免疫吸附法检测血清E-selectin、sIL-2R、HMGB1的表达,试剂盒购于北京博蕾德生物科技有限公司,血清β-EP的表达使用放免法,试剂盒购于上海希美生物科技有限公司;④躁动程度:重度:频繁有行为反应,四肢乱动、不受配合等;中度:频繁且主动表示存在不适感;轻度:无行为反应,在询问时可主诉不适;无:安静配合;⑤不良反应,见表5。

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1.4 统计学分析:以SPSS18.0软件处理实验数据,计量资料均为正态分布,以均数±标准差表示,不同时间点比较使用重复测量方差分析,组间比较采用独立样本t检验,计数资料以率表示,χ2检验,以P<0.05表示差异具有统计学意义。

2

E-selectin是粘附分子选择素家族中的重要成员,其可介导血管内皮细胞、肿瘤细胞之间的粘附作用,且与肿瘤转移密切相关。袁丽倩等[7]报道显示手术创伤等应激可激活内皮细胞,增加E-selectin的表达,促使肿瘤细胞的侵袭。sIL-2R主要是由IL-2R的α链部分脱落所形成,且其可与白介素(IL)-2相互结合,阻碍T细胞的程度及分化,有研究指出,恶性肿瘤患者血清sIL-2R表达均明显升高,且和疾病严重程度之间密切相关[8]。肺癌患者实施手术过程中,可刺激sIL-2R的高表达,使活化的T细胞恢复到休止期,降低患者细胞免疫功能。β-EP是机体内产生的内源性阿片肽,是反映垂体功能十分敏感的指标,主要在下丘脑-垂体轴中分布,在正常机体状况下,β-EP以“前阿黑皮素”前体形式在垂体中存在,仅有少量在血中释放,而手术、麻醉、疼痛等刺激均会增加其表达,对反映手术对机体所造成的应激程度中敏感性极高[9]。HMGB1是一种丰富的核内蛋白,其在细胞外释放可对组织产生损伤作用,且可通过多种信号分子途径参与肿瘤的发生、发展。杨超等[10]研究表明手术的应激反应可刺激HMGB1水平的升高,而降低其表达有助于抑制炎症反应,利于术后恢复。本研究结果显示两组患者在手术开始1h、术毕时血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1均呈逐步升高,在术后1h逐渐降低,但使用七氟醚的患者在各时点的表达均比使用异氟醚的患者低,通过分析是由于七氟醚在降低炎性反应、抑制氧自由基生产中效果更显著,有助于缓解手术所产生的高应激反应及疼痛感,调节细胞免疫功能,因此血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1的表达更低。这也可能是患者术后恢复更令人满意的内在机制之一。

 

表1 两组术中情况的比较

  

组别术中出血量(mL)术中输液量(mL)手术时间(min)A组109.72±14.251875.45±175.94182.34±14.72B组110.55±14.031879.61±171.37181.95±15.06t0.2880.1170.128P0.7740.9070.898

2.2 两组术后情况的比较:A组苏醒时间、拔管时间、自主呼吸恢复时间及住院时间均明显短于B组(P<0.05),见表2。

 

表2 两组术后情况的比较

  

组别苏醒时间(min)拔管时间(min)自主呼吸恢复时间(min)住院时间(d)A组20.34±2.6224.58±2.7510.34±1.238.45±1.30B组27.81±2.7530.12±3.0414.59±2.7513.50±1.73t13.6269.3639.77416.168P<0.001<0.001<0.001<0.001

2.3 两组不同时间点血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1水平的比较:两组T0时点血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1水平比较无显著差异(P>0.05);两组T1、T2、T3时点血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1水平较T0时点比较均显著升高(P<0.05),A组在T1、T2、T3时点血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1水平均明显低于B组(P<0.05),见表3。

 

表3 两组不同时间点血清E-selectin sIL-2R β-EP HMGB1水平的比较

  

指标组别T0T1T2T3E-selectin(ng/mL)A组(n=48)53.84±3.4559.73±4.1265.21±4.2057.65±3.95B组(n=48)54.03±3.2063.91±4.1872.30±4.5262.09±4.24组间F=23.123,P<0.001不同时间点F=68.962,P<0.001组间,不同时间点F=24.182,P<0.001sIL-2R(μg/mL)A组(n=48)537.34±36.81553.82±39.05571.23±42.04567.45±41.03B组(n=48)539.03±36.30561.25±41.25598.31±43.75574.70±42.86组间F=15.937,P<0.001不同时间点F=46.831,P<0.001组间,不同时间点F=13.94,P<0.001β-EP(pg/mL)A组(n=48)112.34±15.73124.58±16.32138.93±15.86121.27±15.92B组(n=48)111.97±16.02130.47±16.24156.89±17.45139.40±16.84组间F=8.941,P<0.001不同时间点F=34.574,P<0.001组间,不同时间点F=10.129,P<0.001HMGB1(μg/L)A组(n=48)53.48±7.1360.71±7.5066.29±8.0261.23±7.64B组(n=48)53.61±7.0468.92±7.5679.12±8.2471.05±7.97组间F=22.912,P<0.001不同时间点F=65.145,P<0.001组间,不同时间点F=23.401,P<0.001

2.4 两组术后躁动发生情况的比较:A组躁动发生率为31.25%,明显低于B组的66.67%,(χ2=12.047,P<0.05),见表4。

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2.5 两组术后不良反应发生情况的比较:A组恶心呕吐、呕吐、呼吸抑制、血压降低、心动过速总发生率为6.25%,明显低于B组的25.00%,(χ2=6.400。P<0.05),见表5。

 

表4 两组术后躁动发生情况的比较

  

组别重度中度轻度躁动发生率(%)A组46531.25B组7121366.67

 

表5 两组术后不良反应发生情况的比较n(%)

  

组别恶心呕吐呼吸抑制血压降低心动过速总发生率A组110106.25B组4313125.00

3

手术是肺癌患者重要的治疗手段,但肺癌患者免疫功能较差,对于手术、麻醉的耐受力较低,在一定程度上会影响手术的治疗效果。因此,选择适宜的麻醉药物对降低手术所致的损伤、促进术后恢复十分关键。七氟醚具有挥发性强、麻醉诱导平稳等优点,且随着麻醉的加深,患者交感张力会逐步降低,有助于控制手术过程中所出现的应激反应。江伟等[4]报道显示七氟醚不会对气道造成刺激,且不会增加心肌对儿茶酚胺的敏感性。赵峰等[5]的研究也显示七氟醚用于老年外科手术后,其有助于抑制氧自由基的生成,在促进术后恢复中具有积极意义。此外,与目前临床上其余强效麻醉药相比,七氟醚具有诱导快、苏醒快的优点。

[2] 谢晓阳,李季,易军,等.食管癌患者围术期肿瘤标志物、疼痛与炎性应激的变化[J].海南医学院学报,2014,20(8):1117~1119,1122.

2.1 两组术中情况的比较:两组术中出血量、术中输液量、手术时间比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。

综上所述,在肺癌根治术中使用七氟醚的麻醉效果较异氟醚显著,其有助于降低血清E-selectin、sIL-2R、β-EP、HMGB1的水平,且可降低术后躁动及不良反应发生率,促进术后恢复。

我们提出将单层的荧光颗粒修饰在凝胶基底的表面,代替了传统的将多层荧光颗粒三维分布于凝胶基底内部的方法。采用激光扫描共聚焦显微镜的荧光模式,沿Z轴方向由下而上寻找荧光颗粒的最下层,然后间隔0.4μm逐层扫描至荧光颗粒的最上层。同一时刻,共采集8层荧光图像作为三维散斑图像,Z方向深度降低到3.2μm,远远低于传统方法(几十微米)[20,28],有效地降低了光毒性对细胞的伤害。由于细胞迁移会引起荧光颗粒沿Z轴方向的运动,因此,为了得到全场荧光颗粒的位置信息,沿Z方向采集的范围大于荧光颗粒本身的直径。

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参考文献

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苏醒期躁动是肺癌根治术患者术后常见的并发症,主要是由于在全麻苏醒后,皮质下的中枢抑制作用解除,但大脑皮质仍处于抑制状态,局部中枢敏化,致使大脑皮质和皮质下层功能失去平衡,继而出现躁动。本研究显示,使用七氟醚的患者术后躁动发生率为31.25%,明显低于使用异氟醚患者的66.67%,可能是由于七氟醚在镇静、镇痛效果上效果显著,有助于降低苏醒期躁动发生率。且使用七氟醚患者出现恶心、呕吐、呼吸抑制、血压降低、心动过速等总发生率也明显较低,和郭丽丽等[6]报道具有相似性,提示七氟醚在用药安全性上效果更佳。且使用七氟醚的患者在苏醒时间、拔管时间、自主呼吸恢复时间及住院时间上均明显更短,提示七氟醚更有助于促进术后恢复。

[4] 江伟,税春玲,杨建平等.丙泊酚与七氟醚麻醉对老年患者术后认知功能影响的Meta分析[J].中国医药导报,2016,13(4):77~80.

重新测量缸压,各缸压力均在10~11bar之间,属于正常范围。另外,从数据流看,进气量、节气门开度也均正常,基本可以排除漏气的问题,很可能是发动机内部存在燃油泄漏。这款发动机只有喷油嘴泄漏或高压泵泄漏会引发混合汽过浓。如果高压泵泄漏,在机油加注口处会有很浓的汽油味,经再三确认,机油加注口处并未闻到任何汽油味。由此看来,该车故障点很可能在喷油嘴上。

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王高,杨智勇,周裕凯,王焱,朱勤
《河北医学》 2018年第04期
《河北医学》2018年第04期文献

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