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伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤2例临床病理分析

更新时间:2009-03-28

伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤属于胸腺肿瘤,临床罕见,约占胸腺肿瘤的1%,国内报道数量有限[1-4],由于其发生率低,对其生物学行为了解有限。本文现对2例伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤进行形态学分析及免疫组化检测,并结合文献进一步探讨伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤的形态学特点、诊断及鉴别诊断,以提高对该肿瘤的认识。

1.选择合适的教学方式。一是创造不同的“一课双师式”。“同校同科一课双师式”,即某一门课程由同一个学校同一学科的教师同时“出现”在课堂进行授课,适合学科团队的打造;“同校异科一课双师式”,即某一门课程由同一个学校不同学科的教师同时“出现”在课堂进行授课,适合跨学科团队的打造;“异校同科一课双师式”,即某一门课程由不同学校同一学科的教师同时“出现”在课堂进行授课,适合学科联盟的打造。二是选择不同的“出现”的形式,可为现场教学、网络教学、“线上线下”混合式教学。

1 材料与方法

1.1 临床资料 收集山东省胜利油田中心医院胸腺瘤手术切除的伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤标本2例,患者均为查体时发现,无特异性临床症状,CT示:前纵隔占位,考虑胸腺瘤;行胸腔镜下胸腺瘤切除术,年龄分别为58、66岁,肿瘤最大直径分别为5.0、2.7 cm,Masaoka分期为Ⅱa期和Ⅰ期,其中例1呈实性并有包膜侵犯,例2呈囊实性,分别随访8、76个月,均未见复发。

1.2 方法 标本均经10%中性福尔马林固定,常规石蜡包埋,4 μm厚连续切片,HE染色和光镜下观察。免疫组化采用SP法;抗体选用EMA、CKpan、CK19、S-100、CD3、CD8、CD20、Pax-5、CD99、CD1α、TdT、p63和Ki-67,一抗和免疫组化试剂盒均购自福州迈新公司。

祝驿楠 男,1997年出生于浙江杭州,现为浙江工业大学计算机学院本科生,研究方向包括可充电传感器网络、无线自组织网络等.

2 结果

伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤是起源于胸腺髓质上皮细胞的罕见亚型;由Suster等[5]首次报道,年龄41~80岁,男女比为1.5 ∶1.0,男性略多[6],患者多为偶然发现,无症状,罕见有重症肌无力报道,部分病例可呈广泛侵犯及多处胸膜种植;多发于前纵隔,有少数患者移位报道[7];Masaoka分期多为Ⅰ、Ⅱ期;本组2例均为体检发现肿物,其中例1呈实性生长,可见包膜侵犯,Masaoka Ⅱa期。

[6] William D T, Brambilla E, Burke A P, et al. WHO classification of tumours of the lung, pleura, thymus and heart[M]. Lyon: IARC Press, 2015:205-206.

2.3 免疫表型 上皮样肿瘤细胞巢CKpan、CK5/6、CK19均阳性,EMA阴性,上皮样细胞巢内可见少量CD3(图3)和CD8阳性的T细胞,间质内T细胞和B细胞均有表达,CD20、Pax-5阳性的B细胞主要位于滤泡区(图4),周边为CD3、CD8阳性的T细胞;TdT阳性的未成熟T细胞主要分布上皮样细胞巢周边的T淋巴细胞间质中;CD1α和S-100可显示上皮细胞巢中散在分布朗格汉斯细胞(图5、6)。

在线条上,画面下半部分我都是选择一些比较圆滑的线条,例如海面上的波浪,沙滩上的波纹。而画面上半部分我则是选择了一些顿一些、起伏不太明显的线条来维持整个画面的对比关系。但是这些线条也远远不够,所以我还在这些线条的基础上做了其他的更微妙的线条,例如画面中的人物、花草及鸟类。这样一些细小的、微妙的线条也能打破之前的一些形状,这样的碰撞对于整个画面来说也是好的。在初期定草图的时候,我将海浪的起伏感、立体感定位重点之一,将其起伏变化都进行了反复修改,线条的穿插、长短都是画面成功与否的关键。

3 讨论

2.1 眼观 例1:肿物最大直径为5.0 cm,边界清,有包膜;切面灰白、灰红色,呈实性,质软,未见明显出血及坏死区。例2:肿物最大直径为2.7 cm,边界清,有包膜;切面灰白色,呈囊实性,质软,未见明显出血及坏死。

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图1 肿瘤具有纤维性包膜,淋巴样间质分隔上皮样肿瘤细胞形成结节状或条索状,部分肿瘤成分呈浸润性生长,突破纤维性被膜,浸润周围组织 图2 肿瘤上皮样肿瘤细胞呈微结节状分布,上皮样细胞呈卵圆形或短梭形,细胞核呈卵圆形,无明显异型性,其中可见少量淋巴细胞散在分布;肿瘤间质为大量的淋巴细胞,分割肿瘤细胞巢,部分区域可见滤泡结构形成 图3 CD3阳性的T细胞分散在滤泡周围和上皮细胞巢内,SP法 图4 淋巴间质中的淋巴滤泡结构,CD20呈弥漫阳性,SP法 图5 淋巴滤泡结构周围的上皮样肿瘤细胞巢中CD1α阳性的朗格汉斯细胞,SP法 图6 淋巴滤泡结构周围的上皮样细胞巢中S-100阳性的朗格汉斯细胞,SP法

该肿瘤特征性组织学形态由多发散在或融合的上皮样细胞结节及丰富的淋巴细胞间质组成,淋巴细胞间质内常可见典型的淋巴滤泡形成;本组可见CD20表达的淋巴滤泡,其周围可见表达CD3、CD8的T淋巴细胞,在上皮样细胞巢中散在分布CD1α和S-100阳性的朗格汉斯细胞,与文献报道基本一致[8];尽管伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤中增生的淋巴细胞间质的机制仍不明确,但Yu等[7]最近通过CD1α、Langerin、S-100、Fascin分别标记伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤中朗格汉斯细胞和树突状细胞的数量及分布,提示朗格汉斯细胞在伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤淋巴样间质增生的发病机制中起重要作用,这可能是由某种未知的肿瘤抗原引发免疫反应促进朗格汉斯细胞的迁移和成熟。Ströbel等[9]分析18例伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤中有6例B淋巴细胞呈单克隆性增生,其中3例为瘤内淋巴瘤,提示伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤的上皮样肿瘤细胞可表达某种对树突状细胞、T细胞和B细胞等有趋化作用的因子,这种特殊趋化因子的表达促进单克隆B细胞的增生,继而可进展为B细胞淋巴瘤。

伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤在新版WHO肿瘤分类中归为低度恶性潜能的肿瘤,该肿瘤多数报道预后良好,有作者将其归结为具有丰富淋巴样间质的作用,但也有恶性报道[10],Tateyama等[11]通过对11例伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤的形态学进行研究显示,伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤存在从良性到恶性的谱系;恶性伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤表现与侵袭性生长相应的症状,且上皮样细胞的非典型泡状核、显著核仁、坏死灶的出现及核分裂象增多(5~14个/10 HPF)等均有重要的诊断意义。

鉴别诊断:(1)AB型胸腺瘤:由缺少淋巴细胞间质的A型胸腺瘤成分和富于淋巴细胞的B型胸腺瘤成分混合组成,上皮样细胞在淋巴结间质中杂乱分布,而伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤中是淋巴间质分割上皮样细胞,形成巢或索样等结构;(2)伴淋巴样间质的微结节型胸腺癌:镜下结构与伴淋巴样间质的微结节型胸腺瘤相似,但上皮样细胞存在高度异型性,并常有包膜侵犯及坏死,间质缺乏未成熟的T细胞,上皮样细胞表达CD117和CD5;(3)胸腺原发的黏膜相关淋巴组织淋巴瘤、B淋巴细胞肿瘤:可见残存的胸腺组织及淋巴上皮病变,基因重排有助鉴别;(4)淋巴上皮样癌:上皮异性型明显,癌细胞团间的淋巴细胞为成熟的T淋巴细胞,免疫组化标记TdT和EBV有助于鉴别。

定植后应及时中耕除草,植株进入旺盛生长期应经常浇水,保持土壤湿润。苦瓜生长期长,结瓜多,需肥量大,定植前应施足底肥。通常每667平方米施入优质农家肥5000千克,配合施用过磷酸钙25千克,硫酸钾10千克,深翻耙平,并开厢作畦。育苗移栽比直播提早7~10天上市,而且产量高。幼苗长至2~3片真叶时可移栽。春季栽培,植株蔓叶生长旺盛,侧蔓较多,且挂果以侧蔓为主,必须适当疏种,移植时一定要淋足定根水。

目前该肿瘤治疗手段以手术切除为主,肿瘤呈囊实性的患者预后大多较好,而呈实性且有包膜侵犯的具有较高风险指数[10];本组2例患者随访分别为8、87个月,现阶段情况均良好。

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参考文献:

(f)业务系统在判定用户请求的目标地址时候,应判断所请求的地址是否是系统自身登录页面,如果是,应自动跳转至登陆成功后的地址。

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2.2 镜检 肿瘤低倍镜下境界清楚,有完整包膜,其中1例可见包膜侵犯(图1);肿瘤实性区内见上皮样肿瘤细胞呈微结节状分布,部分区域可形成条索样结构,上皮样细胞呈卵圆形或短梭形,细胞核呈卵圆形,部分可见小核仁,无明显异型性,核分裂象罕见,无明显出血及坏死,肿瘤细胞巢中可见少量淋巴细胞散在分布;肿瘤间质为大量的淋巴细胞,分割上皮样肿瘤细胞巢,部分区域可见滤泡结构形成或有生发中心出现,周围有少量薄壁血管(图2)。

为了克服基尼系数反映收入不平等的缺陷,本文再通过泰尔指数进行进一步的验证。结果如图5所示,泰尔指数的变化幅度高于基尼系数,但是反映的趋势基本与基尼系数一致。即1986—1996年城市群农村居民收入不平等低于非城市群农村居民收入不平等,并且整体呈现缩小(1986—1996)—拉大(1996—2005)—缩小(2005—2014)的变化趋势。这些数据可以从侧面反映出城市化率高的农村地区收入不平等高于城市化率较低的农村地区,即城市化是导致地区收入不平等拉大的重要原因,这也从侧面也证实了周云波[22]、万广华[17]认为城市化是导致倒U现象出现的主要原因的观点。

[7] Yu M, Meng Y, Xu B, et al. Ectopic micronodular thymoma with lymphoid stroma in the cervical region: a rare case associated with Langerhans cells proliferation[J]. Oncol Targets Ther, 2016,9: 4317-4322.

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徐滨,胡营营,王慧,张洪艳,岳振营,董艳光
《临床与实验病理学杂志》2018年第04期文献

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