胰腺实性假乳头状瘤(solid-pseudopapillarytumor of pancreas, SPTP)是一种罕见的来源不明的低度恶性潜能肿瘤，其形态学特征及免疫表型与胰腺其他肿瘤，尤其是胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuro endocrine neoplasms, PNEN)具有一定程度的类似性，有时鉴别诊断较为困难。由于SPTP与PNEN间的治疗方式及预后等差异较大，鉴别SPTP与PNEN具有重要的临床意义。本文现收集近10年诊断为SPTP和PNEN的病例，应用免疫组化标志物β-catenin、E-cadherin、CgA、Syn、CD56、CD10、CK筛查出较有鉴别诊断价值的指标，为SPTP和PNEN病理诊断免疫组化指标的选择提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料 收集2007年3月～2017年2月安徽医科大学第一附属医院、安徽医科大学第二附属医院及安徽省立医院确诊的胰腺肿瘤93例，复核所有病理切片，选用明确诊断的G1及G2期53例PNEN、40例SPTP，回顾性分析其临床病理资料，通过免疫组化法观察β-catenin、E-cadherin、CgA、Syn、CD56、CD10、CK在两组肿瘤中的表达，阐明这些标志物联合应用对PNEN与SPTP鉴别诊断作用。

1.2 方法 所有标本均经常规石蜡包埋，4 μm厚连续切片，行HE染色和免疫组化染色，光镜观察。免疫组化采用EliVision法。抗体β-catenin、E-cadherin、CgA、Syn、CD56、CD10、CK工作液均购自福州迈新公司，具体操作步骤均按试剂盒说明书进行。

1.3 结果判定 根据DAB显色的结果，抗体可在细胞膜、细胞质或细胞核着色，呈棕黄色或棕褐色颗粒为阳性。每张切片任选10个高倍视野，计数阳性细胞数及细胞总数，得出阳性细胞百分率，无阳性细胞为阴性(-)，>10%为阳性(+)，阳性细胞可分为灶性和弥漫性。

1.4 统计学方法 所有数据采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。组间比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床特征 PNEN患者53例，男性25例，女性28例，年龄23～75岁，平均56岁，其中24例出现内分泌紊乱症状，19例表现为腹痛或腹部不适，其余10例无明显症状体检时发现。SPTP患者40例，男性6例，女性34例，年龄12～63岁，平均34岁，其中26例出现腹部不适或腹痛就诊发现，其余14例无特殊症状，经常规体检发现。SPTP患者多为年轻女性，而PNEN患者发病年龄更高，无明显性别倾向。

受到外界和他人的影响，农村留守儿童容易产生行为偏差，沉溺于游戏厅和网吧等娱乐场所，法律意识淡薄，出现违法违纪现象。农村留守儿童问题具有长期性和特殊性的特点，关心不同性别、不同年龄段留守儿童的需求，有利于促进留守儿童的身心健康发展。

2.2 病理检查

2.2.1 眼观 53例PNEN均为单发，直径1.5～8 cm，可发生在胰腺的任何部位，以胰腺尾部、体尾部多见，其次胰腺头部、胰腺体部、胰腺颈部，多为实性或囊实性肿块，部分为囊状，质地柔软，常伴出血，多为褐色或灰红色。40例SPTP均为单发，切面多呈囊实性。其中实性区呈灰黄或灰红色，囊性呈暗红色，内含多少不等的血凝块、坏死物及棉絮状物，肿瘤直径均小于3 cm，肿块多呈实性。

2.2.2 镜检 分化较高的PNEN(G1和G2)肿瘤细胞形态较一致，呈圆形、短梭形或多角形，胞质丰富，胞质嗜酸性或透明，核居中，圆形或卵圆形，染色质细颗粒状使胞核呈“椒盐样”。瘤细胞呈结节状、实质性巢状、梁状、带状、腺泡型或菊形团型排列(图1)，间质血窦丰富，可伴不同程度纤维组织增生及玻璃样变性。SPTP实性区瘤细胞大小形态较一致，呈圆形或上皮样细胞，排列呈片状、条索状、菊形团型，胞质嗜酸性或空泡状，部分细胞印戒样，部分细胞可见核沟，核分裂象少见。假乳头中央为纤维脉管束，可见玻璃样变性，周围绕以肿瘤细胞。间质可有泡沫样组织细胞、胆固醇结晶；可见囊性变，囊壁为厚薄不均的纤维组织伴玻璃样变性及灶性钙化(图2)，内壁附大量血凝块及坏死组织，并见胆固醇结晶体形成，局灶囊壁及坏死组织内夹杂少量胞质透亮/嗜酸性的上皮样肿瘤细胞团。

1945年8月，日本宣布无条件投降。中日民族矛盾解决，国内阶级矛盾上升，救国会鉴于形势发生了很大变化，1945年冬在重庆召开代表会议，决定改名为中国人民救国会（仍简称救国会）。会议制定了新的组织规程和政治纲领。

2.3 免疫表型

2.3.1 β-catenin、E-cadherin及CD10在PNEN及SPTP中的表达 β-catenin在正常的胰腺组织中，包括胰泡、导管及胰岛中均呈细胞膜阳性。53例PNEN中β-catenin均未见细胞核阳性，均为胞质、胞膜阳性(图3)；而β-catenin在40例SPTP中均见细胞核阳性(图4)。E-cadherin在PNEN组所有肿瘤细胞均为细胞膜、细胞质阳性(图5)；SPTP组所有肿瘤细胞均阴性(图6)。CD10在53例PNEN组中均阴性(图7)，在40例SPTP组均阳性(图8)。β-catenin、E-cadherin及CD10在PNEN和SPTP的阳性率，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

2.3.2 CgA、Syn及CK在PNEN及SPTP中的表达 CgA在53例PNEN组中阳性者48例，阳性率为90.6%，在40例SPTP组中阳性者8例，阳性率20%；Syn在53例PNEN组中阳性者46例，阳性率为86.8%，在40例SPTP组中阳性者16例，阳性率40%；CK在53例PNEN组中阳性者48例，阳性率为90.5%；在40例SPTP组中阳性者27例，阳性率67.5%。CgA、Syn及CK在PNEN和SPTP中的阳性率，差异有统计学意义(P<0.05，表1)。

(一)减刑理由。任何罪名都会根据罪犯的恶意程度量刑，并看是否有减刑的事由，借以修正法律的残酷性。维多利亚时代的英国，法定减刑理由包括年龄、良好行为、精神状况等理由。苔丝也存在着法定诸多减刑理由，她年纪轻、无前科、初犯；同时，苔丝纯洁善良，为了家庭牺牲自己，从小就主动担当起抚养弟妹的责任；她在丈夫离开后，依靠自己的能力养活自己，从未伤害过任何的人；她有精神迷乱的家族遗传，且是被亚力克所激怒。但是，所有这些可辩事由，都没有得到有效辩护。这些都使她失去了减刑的机会。

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2.3.3 CD56在PNEN及SPTP中的表达 本组结果显示：CD56在两组间的阳性率差异无统计学意义(P>0.05，表1)。

通存通兑是“粮食银行”发挥的主要功能之一。2014年，为创新为农服务新模式，提升为农服务能力和水平，江西省吉水中波农资公司成立了江西省首家“粮食银行”————中波粮食储兑所。该所负责人于端莲表示，农民可就近将稻谷存进“粮食银行”，并拿到类似于银行“一卡通”一样的储粮“存折”。当农民需要时，可随时持“存折”到“粮食银行”各服务网点刷“存折”取回粮食，并享受约定的利息，同时也可兑换农资、大米、食用油等商品。

 

表1 不同免疫组化标志物在胰腺神经内分泌肿瘤和胰腺实性假乳头状瘤中的表达[n (%)]

  

抗体胰腺神经内分泌肿瘤阳性胰腺实性假乳头状瘤阳性P值β⁃catenin(核)0(0)40(100)<0．01E⁃cadherin53(100)0(0)<0．01CgA48(90．6)8(20．0)<0．01Syn46(86．8)16(40．0)<0．01CD100(0)17(100)<0．01CK48(90．5)27(67．5)<0．05CD5647(88．7)37(92．5)>0．05

3 讨论

[5] 曹 钟, 魏建国, 岑红兵, 等. 胰腺实性-假乳头状肿瘤和神经内分泌肿瘤中Claudin5和Clandin7的表达及意义[J]. 临床与实验病理学杂志, 2017,33(10):1122-1125.

 

[7] 郭 滟, 费晓春, 谢 静, 等. 胰腺实性假乳头状肿瘤诊断及鉴别诊断标志物的帅选[J].诊断学理论与实践, 2012,11(5):459-465.

分化较好的PNEN在光镜下观察，瘤细胞大小中等，形态较一致，呈圆形、卵圆形或多角形，胞质丰富，染色质呈细颗粒状，核仁多见，核分裂象少见。瘤细胞可排列成腺管、腺泡、条索状、梁状或菊形团样结构。血窦较丰富，间质纤维化区可见玻璃样变性及淀粉样物沉积[5]。SPTP在光镜下观察，瘤细胞中等大小，形态均匀一致，呈圆形或卵圆形，胞质丰富透亮或微嗜酸性，部分肿瘤细胞可见核沟，核仁不明显，核分裂象少见。SPTP可见不同的组织学结构，主要有实性区、假乳头状区及囊性区。实性区主要由肿瘤细胞排列成片状、巢状或条索状，有时可见实性区被细小血管分割，血管周围常呈玻璃样变，有的实性区内无细小血管，瘤细胞排列似菊形团状[6]。SPTP的特征性病理变化是肿瘤细胞围绕血管整齐排列，远离血管周围的瘤细胞发生退行性变，从而形成分支状假乳头状结构，多不规则[7]。囊性区主要由肿瘤细胞退变脱落形成，在血管轴心可见肿瘤细胞，排列成腺泡状或小梁状，常见出血、坏死，远离血管的肿瘤细胞大多消失，可见泡沫细胞，黏液样变性、胆固醇结晶、异物巨细胞反应以及钙化，这种病理变化有助于SPTP的诊断[8]。在退变区域中细胞泡沫样变及细胞质内出现空洞，形成囊性区。PNEN和SPTP在病理形态学方面有相似性，在病理诊断过程中易混淆，主要原因：(1)PNEN和SPTP的瘤细胞均呈圆形或卵圆形，大小、形态较一致；(2)PNEN的瘤细胞排列成腺泡样结构或假菊形团样结构与SPTP的假乳头状结构易混淆；(3)PNEN的梁状、飘带状或脑回状结构与SPTP的囊性区易混淆。PNEN和SPTP在病理诊断中，还应结合免疫表型及临床资料综合判断。

参考文献：

文献报道，在SPTP肿瘤细胞中β-catenin、E-cadherin、p120因基因突变导致移位，引起细胞间黏附力下降，形成SPTP特有的假乳头结构[13]，β-catenin在SPTP肿瘤细胞核异常表达，而在PNEN肿瘤细胞中为细胞膜、细胞质阳性；E-cadherin在PNEN组肿瘤细胞中为细胞膜、细胞质阳性，在SPTP组肿瘤细胞中阴性。因此，β-catenin、E-cadherin在PNEN和SPTP肿瘤细胞表达部位不同，具有特异性，可以有效的鉴别两者。CD10在PNEN中阴性，在SPTP组中均呈阳性，差异有显著性。综上所述，β-catenin、E-cadherin及CD10是鉴别PNEN和SPTP较有效的免疫组化标志物。

PNEN和SPTP在免疫组化标志物的表达有重叠，需要用多个免疫组化标志物联合检测，再根据患者病史、临床表现、影像学检查、病理组织学检查做出综合判断[9]。本实验选用肿瘤免疫组化标志物主要有以下几种：(1)CgA主要存在于神经内分泌细胞的嗜铬颗粒中，是目前最常用且最有价值的神经内分泌肿瘤标志物，在PNEN中阳性可达70%～100%[10]，但CgA在SPTP中也可阳性。因此，CgA在诊断及鉴别PNEN和SPTP时应与其他肿瘤标志物联合检测。(2)E-cadherin在PNEN组所有肿瘤细胞中均为细胞膜、细胞质阳性，在SPTP中均阴性[11]。(3)CD56属于神经细胞黏附分子，目前常用做神经内分泌肿瘤标志物，在大多数PNEN肿瘤细胞中呈弥漫阳性，但据文献报道55%～100%的SPTP也有CD56呈阳性[10]。(4)β-catenin是钙黏素链接细胞骨架介导细胞间黏附的必需成分[12]。在正常的胰腺组织中β-catenin主要在腺泡和导管上皮细胞膜的连接处阳性，β-catenin在SPTP肿瘤细胞核异常表达，而在PNEN肿瘤细胞中为胞膜、胞质阳性。因此，β-catenin在PNEN和SPTP肿瘤细胞表达部位不同，具有特异性，可以有效的鉴别两者。

[1] 隋燕霞, 党诚学, 张 勇, 等. 原发性胰腺神经内分泌肿瘤60例临床病理分析[J]. 临床与实验病理学杂志, 2015,31(8):873-876.

[2] Kloppel G, Hruban R, Luttges J, et al. Solid-pseudopapillary neoplasm[M]//Hamilton S R, Aahonen L A. Pathology and genetics of the tumors of the digestive system. Lyon: IARC Press, 2000:246-248.

[3] 高春涛, 赵天锁, 郝继辉. 50例胰腺实性假乳头状瘤的临床诊治分析[J]. 中国肿瘤临床, 2017,44(4):173-176.

[4] Ohara Y, Oda T, Hashimoto S, et al. Pancreatic neuroendocrine tumor and solid-pseudopapillary neoplasm: key immunohistochemical profiles for differential diagnosis[J]. World J Gastroenterol, 2016,22(38):8596-8604.

PNEN是起源于胰腺多能神经内分泌干细胞的一类肿瘤，占胰腺肿瘤的1%～3%[1]，因其临床表现无特异性，常与SPTP混淆。SPTP是一种罕见的低度恶性的胰腺肿瘤，由Franz在1959年首先描述并命名为“胰腺乳头状瘤”，又称为Frantz肿瘤、胰腺实性囊性肿瘤、胰腺乳头状囊性肿瘤、胰腺实性乳头状上皮性肿瘤等。WHO(1996)胰腺肿瘤分类将其正式统一命名为SPTP，WHO(2000)胰腺肿瘤分类将SPTP分为胰腺外分泌肿瘤的上皮肿瘤[2]。SPTP发病率低，多发于年轻女性，占胰腺肿瘤的1%～2%[3]，预后较好，易被误诊为无功能性PNEN。随着对该肿瘤不断的研究及认识，近年国内外对SPTP的报道逐年增加。PNEN主要经手术治疗，其是唯一可能治愈该肿瘤的手段，对已发生转移的患者，应积极的争取手术治疗，还可以结合减瘤术、生物治疗等多学科综合治疗。SPTP属于低度恶性肿瘤，主要以手术治疗为主，即使发生转移，也不应放弃手术治疗，复发或发生转移的患者仍可再次手术或切除转移灶，仍可获得较好的预后，SPTP预后要好于PNEN[4]。

俞敏杰是顾晓琳在学习上的竞争对手。两个人学习上谁也不服谁，第一名的成绩轮流坐庄。不过，顾晓琳现在糟糕的家庭状况让俞敏杰为她担心起来，如果这种状况持续下去，她的成绩肯定要下降，可是如果因为这个原因成全自己在班里第一名的地位，自己好像有点儿胜之不武。

[6] 尤启汉，王晓凌，丁 伟，等. 超声内镜引导下细针穿刺诊断胰腺实性假乳头状肿瘤四例并文献复习[J]. 中华病理学杂志, 2013,42(2):121-122.

PNEN可发生在胰腺的任何部位，多为单发，表现为结节状实性包块，局部可呈囊状，与周围组织分界较清楚，呈灰红或灰白色，质地柔软，大小不等。SPTP也可发生在胰腺的各个部位，以胰尾部多见，常为单个，切面呈实性区域和囊性区域混合性包块，常伴出血、坏死。SPTP大小与PNEN比较通常较大。

随着社会经济的快速发展，能源的快速消耗已成为国家可持续发展战略中亟待解决的问题.随着能源消耗水平的不断提高，节能减排已纳入国家十二五规划目标，绿色低碳生活理念也逐渐间被人们所接受.

也有一些研究人员对GSGG晶体进行Nd，Cr共掺杂的研究[32]．随着提纯技术的不断提高和Sc价格的下降，未来对Nd∶GSGG晶体的研究会逐渐增多．

[8] 邓 元, 张冠军, 刘 希, 等. Claudin-5、β-catenin和E-cadherin在胰腺实性-假乳头状瘤中的诊断价值[J]. 诊断病理学杂志, 2016,23(11):813-816.

[9] 郑洪彦, 石艳宏, 张丽芬, 等. Claudin-5和CD-99在胰腺实性假乳头状肿瘤和神经内分泌肿瘤中的表达及其意义[J]. 中华病理学杂志, 2013,42(6):372-375.

[10] Giandomenico V, Modlin I M, Ponten F, et al. Improving the diagnosis andmanagement of neuroendocrine tumors: utilizing new advances in biomarker and molecular imaging science[J]. Neuroendocrinology, 2013,98(1):16-30.

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[13] Singhi A D, Lilo M, Hruban R H, et al. Overexpression of lymphoid enhancer-binding factor 1 (LEF1) in solid-pseudopapillary neoplasms of the pancreas[J]. Mod Pathol, 2014,27(10):1355-1363.

3.4 材料问题 3D打印技术的快速发展对打印材料提出了更高的要求。目前应用到假肢矫形器领域的打印材料通用性不强、力学性能、精度、加工性能以及耐热耐磨耐腐蚀性等性能不尽如人意。3D打印出的产品需要外加材料进行增强，材料颜色选择单调。新材料与3D打印技术相互依赖、相互促进,新材料的研发与3D打印技术的发展必定是一个共同前进的趋势[20]。