胶质母细胞瘤又称多形性胶质母细胞瘤，WHO Ⅳ级，是成人最常见、恶性程度最高的脑肿瘤[1-2]。胶质母细胞瘤占神经上皮组织肿瘤的23.7%。患者发病年龄45～70岁，临床病史较短，预后差，中位生存期12～15个月，5年生存率低于5%。由于其血管丰富、浸润性生长及易复发性等特点，目前治疗手段主要是早期进行手术及联合放、化疗。胶质母细胞瘤具有遗传异质性，在临床工作中需结合组织形态与分子遗传学进行诊断与治疗。本文现就胶质母细胞瘤的组织病理学特征及分子遗传学特征进行综述。

1 组织学亚型

1.1 上皮样胶质母细胞瘤(epithelioid glioblastoma, Ep-GBM) Ep-GBM存在于异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase， IDH)-野生型胶质母细胞瘤中，介于巨细胞胶质母细胞瘤和胶质肉瘤之间[3]。组织学特征：胶质母细胞瘤背景中存在上皮样细胞，比例约1 ∶1，并可见横纹肌样细胞。免疫表型：上皮样细胞区均不表达CK5/6、CAM5.2、CDX-2及TTF-1等，可与伴上皮分化的胶质母细胞瘤(true epithelial glioblastoma, TE-GBM)及转移癌鉴别。研究显示[4]一些具有横纹肌样特征的胶质母细胞瘤具有与Ep-GBM相似的特征，因其缺乏INI表达可与Ep-GBM鉴别。预后：Ep-GBM成人中位生存期6.3个月，儿童中位生存期5.6个月，预后均较差。

1.2 腺样胶质母细胞瘤 胶质母细胞瘤中出现腺样结构临床较为罕见，常易与转移癌混淆。组织学特征：在胶质母细胞瘤背景中出现局灶腺样分化，且必须出现一个及以上低倍视野的典型腺样区域才能诊断。免疫表型：肿瘤细胞腺样区不表达CK20、CAM5.2、CDX-2、TTF-1，可与转移癌鉴别。预后：Rodriguez等[5]分析24例腺样胶质母细胞瘤、8例Ep-GBM及16例TE-GBM患者的预后结果显示，腺样胶质母细胞瘤总生存期及无复发生存期均为33个月，与Ep-GBM(均为9个月)及TE-GBM(30个月及15个月)相比较好。

另外有些英语专业课程设置不够合理，重视英语知识和技能的训练，而忽视了人文素养的培养，导致英语专业学生知识面狭窄，思辨能力差。

1.3 TE-GBM 胶质母细胞瘤罕见真性上皮分化。组织学特征：胶质母细胞瘤背景中可见鳞状上皮或腺上皮分化，伴角化珠及腺体形成，且必须出现一个及以上低倍视野的典型上皮分化区才能诊断。免疫表型：上皮分化区表达CK7、CK20、CAM5.2，不表达TTF-1及CDX-2(与转移癌鉴别)。预后：TE-GBM总生存期及无复发生存期分别为30个月和15个月，介于Ep-GBM和TE-GBM之间[5]。

[5] Rodriguez F J, Scheithauer B W, Giannini C, et al. Epithelial and pseudoepithelial differentiation in glioblastoma and gliosarcoma: a comparative morphologic and molecular genetic study[J]. Cancer, 2008,113(10):2779-2789.

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1.5 小细胞型胶质母细胞瘤/星形细胞瘤 小细胞在胶质母细胞瘤中较常见。组织学特征：主要由假性温和、形态单一的小圆细胞组成，有时因其核较规律，核周空晕及微钙化，类似于间变性少突胶质细胞瘤，但不同的是，此亚型常常显示表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor, EGFR)扩增，10q染色体的杂合性缺失(LOH 10q)，磷酸酶及张力蛋白同源基因(phosphatase and tensin homolog, PTEN)突变和p16INK4a纯合缺失。免疫表型：GFAP及β-catenin均阳性，HER-2阴性。预后：Perry等[9]对71例小细胞型胶质母细胞瘤成年患者与非小细胞胶质母细胞瘤进行对比发现，小细胞型胶质母细胞瘤更常表达EGFR(83% ∶35%)和其变体EGFR Ⅷ(50% ∶21%)，且预后不良(其中37例获得随访，生存期为2～22个月)。Homma等[10]分析420例小细胞型胶质母细胞瘤患者与非小细胞胶质母细胞瘤预后发现，此亚型总生存期差异无显著性。

1.6 颗粒细胞型胶质母细胞瘤/星形细胞瘤 其属于罕见的高侵袭性恶性胶质母细胞瘤。组织学特征：约60%的肿瘤细胞具有突出的颗粒细胞变化。免疫表型：颗粒细胞CD68阳性；周围星形细胞瘤细胞S-100、GFAP均强阳性，颗粒状细胞阳性较弱。预后：颗粒细胞型胶质母细胞瘤/星形细胞瘤预后较差，在Brat等[11]随访的18例颗粒细胞型胶质母细胞瘤/星形细胞瘤(WHOⅡ级4例、Ⅲ级6例、Ⅳ级8例)中，WHO Ⅲ级和Ⅳ级的平均生存期分别为8.4个月和7.3个月。

1.7 巨细胞型胶质母细胞瘤(giant cell glioblastoma, GCG) 临床较罕见，GCG在胶质母细胞瘤中<1%。组织学特征：肿瘤细胞由巨大异型细胞(>50%)及其他圆形、梭形的胶质瘤细胞组成。免疫表型：GCG神经元标记几乎均是阴性，与多形性黄色星形细胞瘤鉴别。预后：Kozak等[12]对16 430例胶质母细胞瘤患者的研究统计显示，GCG中位生存期(11个月)比一般的胶质母细胞瘤中位生存期(8个月)长，其中5年生存率与一般的胶质母细胞瘤分别为10%、3.4%，可能与其境界相对清楚、浸润性低有关。

1.8 脂质化胶质母细胞瘤 脂质化在中枢神经系统的原发性肿瘤中少见，脂质化胶质母细胞瘤则更加罕见。组织学特征：肿瘤细胞主要为高度脂肪化细胞，占肿瘤细胞>90%，有时胞质内可见黄色瘤样物质，类似于多形性黄色星形细胞瘤的特征。免疫表型：脂化细胞及非脂化细胞成分中GFAP、S-100及vimentin均阳性，CD68散在阳性，约50%肿瘤细胞显示p53阳性，IDH1和IDH2不表达。预后：该亚型预后报道不一，总生存期6～15个月，1例8岁GCG伴脂化细胞存活12年[13]，可能与其主要成分为巨细胞有关。

1.9 伴有印戒细胞形态的胶质母细胞瘤 在胶质母细胞瘤中存在印戒样细胞非常罕见，迄今为止仅见个案报道[14-16]。组织学特征：肿瘤细胞中可见散在或聚集的印戒细胞，无微血管增生。在中枢神经系统中存在印戒细胞应立即考虑转移性，特别是来自胃肠道的转移性腺癌。免疫表型：肿瘤细胞GFAP、S-100、p53及vimentin均阳性，CK、TTF-1、EMA及HMB-45均阴性。预后：个案报道中1例男性(29岁)患者生存期3个月，1例男性(29岁)患者经过手术及药物治疗随访19个月仍生存，1例女性(81岁)患者未明确生存期。由于文献报道案例极少，其是否能认为是胶质母细胞瘤的一种亚型及肿瘤的发病机制仍需进一步探索。

应书面约定落实取土场、弃渣场的整治、恢复等防治责任。对损坏的淤地坝、梯田等水土保持设施尽快恢复，以防发生水土流失灾害事件。

2 分子遗传学

胶质母细胞瘤是一种具有高度异质性的肿瘤，随着基因组学研究的进展，胶质母细胞瘤中存在众多染色体及信号转导通路中的基因变异被发现，这些分子特征与胶质母细胞瘤的生物学特征密切相关，以这些突变的基因为靶点进行靶向治疗，为胶质母细胞瘤的个体化治疗提供了新思路。

2.1 IDH 其属于蛋白酶，分为IDH1和IDH2。WHO(2016)神经系统分类将胶质母细胞瘤分为：(1)IDH-野生型，约占90%，主要见于>55岁的老人；(2)IDH-突变型，约占10%，常见于较年轻的患者；(3)非特指型：无法进行IDH评估或评估性不完整的胶质母细胞瘤。对于由低级别或间变型胶质瘤继发的年轻胶质母细胞瘤患者，若IDH R132H突变初筛实验(免疫组化法评估IDH R132H蛋白抗体表达)结果为阴性，则强烈推荐行IDH基因测序；而对于>55岁的原发性胶质母细胞瘤患者，IDH R132H初筛实验阴性可不必再行IDH基因测序。在所有的胶质瘤(包括胶质母细胞瘤)中，IDH发生突变的患者预后明显优于IDH未发生突变的患者。Nobusawa等[17]对407例胶质母细胞瘤患者进行预后统计，其中IDH突变(17例)和未突变(186例)患者中，中位生存期分别为24个月和9.9个月，平均生存期分别为(27.1±18.0)个月和(11.3±7.1)个月。

2.2 肿瘤抑制蛋白 胶质母细胞瘤不同亚型之间p53突变的概率及分布不同。文献报道[18]，p53发生突变的概率在原发性胶质母细胞瘤中占25%～30%，继发性胶质母细胞瘤中占60%～70%。p53具有诱导细胞凋亡的特点，其突变型可能具有抵抗细胞凋亡的能力。但Ohgaki等[18]等对我国广州地区715例胶质母细胞瘤患者进行统计分析发现，发生p53缺失突变的患者有较长的总生存期，但当改变统计患者年龄时分析显示，p53是否突变与胶质母细胞瘤患者的生存期相关性不明显。

μ 为重力参数，ω =[00 0]探测器在轨道坐标系下相对于惯性坐标系的角速度，θ0为探测器的真近点角。设rc=[x y z]T探测器在轨道坐标系与小行星的相对位置，a=[axayaz]T是探测器各轴的控制加速度，是d=[dxdydz]T外部环境的扰动。

[3] Broniscer A, Tatevossian R G, Sabin N D, et al. Clinical, radiological, histological and molecular characteristics of paediatric epithelioid glioblastoma[J]. Neuropathol Appl Neurobiol, 2014,40(3):327-336.

2.4 EGFR 超过60%的胶质母细胞瘤中，EGFR基因有过表达的趋势，最常见的突变体是EGFRⅧ，且EGFR Ⅷ表达水平越高，肿瘤的恶性程度就越高，患者生存率越低。因此EGFR Ⅷ可以作为肿瘤的特异性生物学标志物，用于肿瘤的生物靶向治疗。研究显示[22]EGFR基因扩增或过表达是原发性胶质母细胞瘤的一个典型特征表现，约占39%；而在继发性胶质母细胞瘤中几乎不出现这种分子遗传的变化。

对于喂食，如果宝宝已经发出了明显的拒绝信号：不张嘴、扭头等，就应该把他抱下餐椅。这点非常重要，这是在帮宝宝建立良好的用餐习惯，让他知道：吃就在，不吃就要离开。如果你不想两三岁还要每天追在屁股后面喂饭，那么从最开始就应该让孩子知道，这个时间、这个场景，是要来吃饭的。如果不想吃、吃够了，就需要离开，离开之后是不会再吃到食物的。

2.5 PTEN 其在原发性胶质母细胞瘤中阳性率为50%～70%，在继发性胶质母细胞瘤中阳性率为54%～63%；同时在14%～47%的原发性胶质母细胞瘤中，PTEN会发生缺失和突变；在继发性胶质母细胞瘤中PTEN少见。Sano等[23]分析89例患者(胶质母细胞瘤患者61例，28例低级别胶质瘤)，结果显示PTEN突变或低表达的患者预后明显差于PTEN野生型患者，该差异与患者年龄和胶质瘤分级无关。PTEN表达水平越低，肿瘤的恶性程度越高，预后越差。

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2.6 O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methlyguanine-DNA methyltransferase， MGMT) Smrdel等[24]研究发现，在胶质母细胞瘤长期存活者(40例，生存期>30个月)和对照组(40例，生存期较短)中MGMT启动子的甲基化为95%和36%，MGMT启动子甲基化患者的总生存期明显高于MGMT未甲基化患者，且MGMT启动子甲基化患者的无进展生存期更长，而MGMT未启动子甲基化的情况下，患者长期存活非常罕见。

[15] Krishnamoorthy N, Veldore V, Sridhar P S, et al. Glioblastoma with signet ring cell morphology: a diagnostic challenge[J]. Asian J Neurosurg, 2016,11(3):319-320.

现行养猪模式存在问题分析：较少考虑猪的福利和自身抵抗力建立，影响猪的健康；圈舍环境贫瘠，正常行为和生理要求不易满足；场区设计功能分区不明确，碎片化布局，净污交叉；依赖用药，经常性消毒，产生耐药性。不能实现彻底消毒，影响猪肉品质，引发病原菌变异产生更强危害，给防疫工作带来更大难度。

microRNA家族中MiR-124、127-3p、153、181c、183、203等，也能对胶质母细胞瘤的生物学行为造成影响。

2.8 其它 有许多研究表示：Sox2、Survivin、STAT3、LRIG2基因、IL-6、SLC7A7基因、CIP2A、NFKBIA、Nrf-2及HO-1等，也参与胶质母细胞瘤的发生、发展，影响胶质母细胞瘤患者的预后，有望成为胶质母细胞瘤新的分子治疗靶点。

胶质母细胞瘤是一种高度异质性肿瘤，其组织学形态呈多样性，有些亚型临床较少见，含有不同成分的胶质母细胞瘤之间可出现不同的预后。原发性胶质母细胞瘤病程较短，一般不足3个月，而继发性胶质母细胞瘤有一个由弥漫型或间变型星形细胞瘤演变发展的过程，病史少则小于1年，多则10余年，平均4～5年。随着分子遗传学技术的进展，胶质母细胞瘤的诊断与治疗逐步深入到分子水平，如今已可用IDH野生型与突变型区分原发与继发性胶质母细胞瘤。如果继发性胶质母细胞瘤在早期就能从低度恶性的胶质瘤中被区分出来，进行积极的治疗，其治疗效果会更好。目前尚无进行靶向治疗后患者有明确生存获益数据的报道，需进一步对胶质母细胞瘤分子遗传学进行深入分析，为肿瘤的诊断及治疗寻找新的思路与靶点。

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2.3 α地中海贫血/伴X染色体精神智力发育迟滞综合征 在继发性胶质母细胞瘤中发现57%的患者存在ATRX突变及其蛋白表达缺失。文献报道[19-21]ATRX突变经常与p53、IDH突变同时发生，ATRX缺失可能通过p53凋亡通路使细胞对于DNA损伤更为敏感。有研究[20]统计IDH突变合并ATRX缺失(40例)及ATRX表达(9例)，发现IDH突变合并ATRX缺失比仅ATRX表达患者的预后好，中位生存期分别为55.6个月和33.8个月。

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源语写作不当会给翻译造成困难。如果译者同时具备起草者的身份,译者就可以适当调整源语,保证源语和目的语文本含义的清晰以及解释、适用的统一。欧盟目前共有24种地位平等的语言版本,实行“共同起草”。负责对所有官方语言进行法律语言质量进行修改的律师以及语言学家可以对业已起草的基础文本提出修改意见[15]60。

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3.3 曼氏裂头蚴感染的病例在我科收治的病种中还是罕见的，该例患者的饮食习惯是其患病的主要原因。因此，指导患者养成良好的饮食习惯是我们护士应尽的职责。同时，预防本病的关键是加强卫生宣教，普及科普知识，注意饮食卫生，改变不良的饮食习惯和不科学的观念，才能有效的预防裂头蚴病的发生［6］。

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(1) 该滑坡以水平位移为主，总位移与水平位移具有基本同步变化的特征。该滑坡位移受库水位波动影响明显，尤其是对库水位下降较为敏感。

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Phytotensor providing instantaneous anti-wrinkle properties 1 54

2.7 微小RNA(microRNA) Liu等[25]收集40例胶质细胞瘤(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级各10例)和4例损伤脑组织进行体外分析，胶质细胞瘤中microRNA-101的表达远低于正常脑组织；选择易形成异种移植肿瘤的U87MG细胞(恶性胶质瘤细胞株)对3组小鼠(每组5只)的体内研究显示，microRNA-101-U87细胞异种移植肿瘤的平均体积小于microRNA-control-U87MG细胞，且microRNA-101-U87MG肿瘤细胞中的Ki-67增殖指数比microRNA-control-U87MG中低。Sox9在胶质细胞瘤(Ⅱ、Ⅲ级)中的表达较正常脑组织高，Sox9表达缺失明显抑制小鼠U87MG肿瘤细胞的生长，microRNA-101可通过在体外和体内直接下调Sox9调节肿瘤细胞的增殖、转移和侵袭。microRNA-101是多种肿瘤的重要调节因子，有望成为未来胶质母细胞瘤治疗的潜在治疗靶标。

1.4 伴有原始神经元成分的胶质母细胞瘤(glioblastoma with primitive neuronal component, GBM-PNC) GBM-PNC以往被看作是伴原始神经外胚叶成分的胶质母细胞瘤。组织学特征：各级别的星形细胞瘤区(少数病例含有少突胶质细胞瘤成分)，伴有原始细胞高度增生区，内可见神经毡及Homer-Wright菊形团。免疫表型：星形细胞区表达GFAP及vimentin，Syn不表达；原始细胞区不表达GFAP 及vimentin，Syn高表达。FISH检查有时可见(约40%)MYCN或MYC扩增，MYC扩增局限于GBM-PNC的原始神经元区域。原始神经元区域有时也可见10q染色体缺失。预后：GBM-PNC中约1/4患者具有低级别胶质瘤病史，可有沿脑脊液快速播散的倾向，主要影响婴幼儿及儿童，且预后较差，中位生存期5.5年[6-8]。

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纳入标准：患者经检查均符合不稳定性心绞痛以及非ST段抬高心肌梗死临床症状。所有患者均对这一研究项目知情且签署了同意书，该研究亦经院内伦理委员会审批[3]。

有关质之语意，《说文解字·贝部》云：“质，以物相赘也。”质，最早指的是交换过程中的抵押行为或用作抵押的物品。由于在完成这种抵押行为的时候，当事者要进行一些交涉，达成相应的某些协议，因此，质又可借指盟约。既然订了盟约，双方就要遵守，于是质还可引申为信。由是观之，“质是以诚信为基础的，离开了诚信的保证，质的行为不可能发生，也不能顺利完成。也就是说，质的活动是建立在道德约束的机制之上的，靠信义的力量来维持”[5]。

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观察组患者提供围手术期优质护理血糖指标显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），血糖控制较好。见表2。

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