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宫颈上皮内瘤变筛查中TCT与HPV的检验价值

更新时间:2009-03-28

宫颈癌是威胁女性健康的重要疾病,发病率仅次于乳腺癌。近年来的研究显示,宫颈上皮内瘤变(CIN)是宫颈癌的癌前病变,CIN的进展可能导致宫颈癌的发生,因此尽早发现CIN并实施治疗是预防宫颈癌的前提[1~2]。随着人乳头状瘤病毒(HPV)相关研究的不断深入,其对宫颈癌的影响作用基本已经确定,相应的HPV在宫颈癌及CIN的筛查中的应用逐渐被重视,细胞学-阴道镜-组织活检的三阶梯诊断法被进一步丰富,越来越多的学者认为将HPV检验加入到CIN的筛查中能够有效提高阳性检出率[3]。液基薄层细胞检验(TCT)是目前临床用于检验宫颈病变的重要手段,本文就TCT与HPV在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用价值进行了研究分析,现报道如下。

对象与方法

1 对象 选取2012年1月~2015年3月674例宫颈上皮内瘤变患者,年龄39~67岁,平均(55.2±7.4)岁。纳入标准:①经组织活检证实为CIN;②所有患者均为初次诊治;③资料齐全,患者均知情同意自愿进行相关检验。

2 方法 所有患者均按照三阶梯诊断法诊断,先进行TCT或HPV检验,结果异常或疑似病例进一步行阴道镜检查,镜检结果显示为宫颈病变者行组织活检。HPV分型检验采用PCR+膜杂交法,运用21种HPV特异性引物,配合反应液、DNA聚合酶及核苷酸单体等成分进行体外扩增及膜杂交,HPV DNA分型检测试剂盒由广东生物凯普生物科技有限公司提供,操作严格按照试剂说明书进行。

3 统计学处理 应用SPSS 20.0软件,计数资料用%表示,组间对比采用卡方检验,P<0.05表示差异有统计学意义。

结 果

1 TCT检验 674例患者中578例接受TCT检验,结果显示阳性509例,阳性率88.1%,其中ASC-US 247例,占48.5%;ASC-H 27例,占5.3%;LSIL 74例,占14.5%;HSIL 155例,占30.5%;SCC 6例,占1.2%。

2 HPV检验 674例患者中508例患者接受HPV检验,结果显示阳性459例,阳性率90.4%,其中ASC-US共223例,占48.6%;ASC-H 23例,占5.0%;LSIL 68例,占14.8%;HSIL 140例,占30.5%;SCC 5例,占1.1%。其余检验结果阴性的49例患者中,TCT阳性43例,占89.6%,进一步行组织活检明确诊断。

WHO早在1992年就宣布HPV是导致宫颈病变的主要因素,在1995年国际癌症会议上更是进一步将HPV感染确立为宫颈癌的主要病因,并明确宫颈癌属于感染性疾病的一种,自此HPV感染检验成为评估宫颈病变的一项重要指标[10]。近年来的相关研究也证实[11,12],HPV感染是宫颈癌发生的必要因素,反复HPV感染可能会导致细胞恶性转化,最终进展为宫颈癌。宫颈癌的发生一般需要经历4个过程,即HPV感染、反复持续感染、感染细胞癌前演变、浸润性病变。因此将HPV作为宫颈癌及宫颈上皮内瘤变的检验指标十分有意义,同时也将细胞学检验逐渐向分子筛查推进[13]。有报道显示[14]杂交捕获二代试验检测CIN的敏感性最高达100%,最低也在90%以上,阴性预测值高达99%。从本次研究结果来看,HPV检验的检出率达90.4%,与报道基本一致,且与TCT检验的88.1%相近,提示HPV可作为CIN检验的一项有效措施。

(4)地籍数据检查。地籍数据检查是建库的关键,SuperMap自带数据检查功能,内容涵盖了地籍业务的各个方面,包括图形属性检查、图层拓扑关系检查、图形自身重叠检查、多图层综合检查、图属一体化检查等,地籍数据检查流程如图3所示。

讨 论

宫颈癌的诊断一般遵循细胞学-阴道镜-组织活检的三阶梯诊断法,因此一般宫颈病变患者首先接受的是形态学筛查或HPV病原体筛查,其中最常用的形态学筛查方法即为TCT,具有较好的检验效能,但准确度受到临床医师经验的影响,检验结果之间差异较大[4,5]。有学者认为[6]TCT可广泛用于高级别的CIN检验,特异性(80%~90%)较好,但敏感性(40%~60%)相对较低。从现有相关报道来看,该检验方案假阴性病例较少,有学者认为主要是由于研究设计中很少将所有细胞学检验阴性病例纳入阴道镜检,故假阴性资料往往存疑[7,8]。Stormo等[9]研究指出,在高级别CIN筛查中,TCT假阴性率约为15%,因此单纯依靠细胞学检验结果来鉴别的话,漏诊率会高达15%,因此加入其他筛查方案来防止漏诊是十分必要的。

3 联合检验 444例患者同时进行TCT和HPV检验,其中两种检验结果均为阳性 350例,阳性率78.8%;单一阳性90例,阳性率20.3%;总体阳性率99.1%,联合检验阴性者均经病理证实为宫颈炎,联合检验阳性率显著高于单一检验(P<0.05),但TCT和HPV检验的阳性率对比差异无统计学意义(P>0.05)。

地形数据建模包括构建出海图上出现的岛屿、暗礁和陆地等,必须使用IWRAP MKII软件自带的多边形工具手动构建。根据软件中的Google地图并结合厦门港九节礁附近的主航道海图建模见图6。

细胞学检验用于CIN的筛查特异性较高,但敏感性不足,有报道显示[15]TCT用于高级别CIN的检验敏感度仅为40%~60%;相反,HPV的敏感性较高,而特异性不足,两种检验方案各有所长,联合使用两种方案可有效提高检验效能。本研究结果显示,444例患者同时进行TCT和HPV检验,其中两种检验结果均为阳性350例,阳性率78.8%;单一阳性90例,阳性率20.3%;总体阳性率99.1%,单一的细胞学检查可能导致部分假阴性患者出现漏诊,但加入HPV检验可有效避免漏诊的发生。但本研究属于回顾性分析,并非所有病例均同时接受两种方案检验,在检验效能评价上受到限制。从灵敏度对比来看,联合检验阳性率达到99.1%,显著高于TCT的88.1%和HPV的90.4%,有效避免了漏诊发生,建议可同时进行TCT、HPV检测,阳性患者行阴道镜检,将假阴性控制在最小范围,避免漏诊发生。

综上所述,TCT和HPV均可用于各个级别CIN患者的筛查,但联合应用能够显著提高阳性检出率,提高检验效能,避免漏检,值得在临床上推广和应用。

3.中小企业的财务缺乏监管。中小企业大多数都是家族式的管理体制,中小企业的所有权和经营权之间呈现高度统一的状态,也就是说企业的投资者也是企业的管理者,那么中小企业的管理者缺乏相关管理知识的情况下,中小企业的财务管理就会出现盲目的状态。当前我国相关的法律法规,针对中小企业财务控制的具体措施相对不足,并没有针对中小企业的资金运用情况以及财务风险控制等方面制定有效的法律法规管理,这对于中小企业自身的发展是非常不利的,同时也由于中小企业亲情化合作化的管理模式而产生财务风险控制不足,容易导致企业的发展受阻。

参 考 文 献

1 Trottier H,Burchell AN. Epidemiology of mucosal human papillomavirus infection and associated diseases[J]. Public Health Genomics,2015,18(5-6):291-307.

2 米贤军,白宝敏,刘勇,等. Thinprep液基细胞学检查在子宫颈病变中的应用研究[J].中国医师杂志,2005,7(4) :493-495.

3 Sankaranarayanan R,Budukh AM,Rajkumar R.Effective screening programmes for cervical cancer in low and middle income developing countries [J]. Bull World Health Organ,2011,79(10):954-962.

4 Henero R,Hildesheim A,Bratti C,et al. Populationbased study of human papillomavirus infection and cervical neoplasia in rural costa Rica[J]. J Natl Cancer Inst,2013,105(6):464-474.

5 Dahlstro m LA,Ylitalo N,Sundstrom K,et al.Prospective study of human papillomavirus and risk of cervical adenocarcinoma [J]. Int J Cancer,2010,127(8):1923-1930.

6 黄晓晴,李跃红,王华峰. 探讨宫颈糜烂与宫颈上皮内瘤变的关系[J].中国现代医生,2011,49(5):34-35.

7 姜桂芳. 3008例已婚妇女宫颈癌筛查结果分析[J].吉林医学,2012,33(22):4812-4813.

8 Okonkwo C,Ezeanochie M,Olagbuji B. Physical after effects and clients satisfaction following colposcopy and cervical biopsy in a Nigerian population [J]. Afr Health Sci,2013,13(2):402-406.

9 Stormo AR,Espey D,Glenn J,et al. Findings and lessons learned from a multi-partner collaboration to increase cervical cancer prevention efforts in Bolivia [J].Rural Remote Health,2013,13(4):2595.

10 Suh DH,Kim JW,Aziz MF,et al. Asian society of Gynecologic OncologyWorkshop 2010 [J]. J Gynecol Oncol,2010,21(3):137-150.

11 McAdam M,Sakita J,Tarivonda L,et al. Evaluation of a cervical cancer screening program based on HPV testing and LLETZ excision in a low resource setting [J].PLoS ONE,2014,9(10):132-136.

12 王临红,邱秀,郑睿敏,等. 我国宫颈癌流行病学状况及防治策略的回顾与展望[J].中国妇幼卫生杂志,2010,1(3):145-149.

13 Hewson KA,Browning GF,Devlin JM,et al.Application of high-resolution melt curve analysis for classification of infectious bronchitis viruses in field specimens [J]. Aust Vet,2014,92(10):408-413.

14 孟瑞琳,马文军,许燕君,等. 广东省妇女乳腺癌和宫颈癌筛查率及相关影响因素分析[J] .华南预防医学,2010,36(2):8-10,14.

15 Lippman SA,Sucupira MC,Jones HE,et al.Prevalence,distribution and correlates of endocervical human papillomavirus types in Brazilian women [J]. Int J STD AIDS,2013,24(2):105-109.

 
杨玲
《临床输血与检验》 2018年第02期
《临床输血与检验》2018年第02期文献

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