过敏性疾病在全球范围内呈增长趋势[1]。过敏原是过敏性疾病发作的主要诱因，吸入性过敏原更为常见[2]。尽早明确患者的过敏原，对其采取有效预防措施、合理用药及特异性免疫治疗具有重要的指导意义。本研究对合肥地区部分过敏性疾病患者进行了Phadiatop和总IgE检测，Phadiatop阳性患者进行了屋尘螨和真菌混合特异性IgE检测，以了解本地区过敏性疾病过敏原致病情况，现将结果报告如下。

资料与方法

一、病例来源及分组

病例来自我院2016年12月至2017 年11月门诊及住院病房，共130例，过敏性疾病77例，男性29例，女性48例，年龄5-82岁，平均年龄53±21岁，其中支气管哮喘30例，过敏性鼻炎10例，过敏性皮炎7例，哮喘合并过敏性鼻炎24例，过敏性鼻炎合并过敏性结膜炎1例，过敏性皮炎合并过敏性结膜炎1例，哮喘合并过敏性鼻炎和皮炎2例，哮喘合并过敏性鼻炎和结膜炎1例，过敏性鼻炎合并过敏性皮炎和结膜炎1例，所有病例均按最新诊治指南进行临床确诊[3-7]。非过敏性疾病53例，男性36例，女性17例，年龄25-91岁，平均年龄69±15岁。

二、检测方法

空腹采集静脉血3mL，分离血清，-200C冷藏待检。采用瑞典Pharacia Diagnostics公司Phadia100全自动体外过敏原检测系统及配套试剂进行检测。过敏原共价结合在ImmunoCAP的纤维素固相载体上，与患者血清中特异性IgE抗体反应，孵育洗涤后加入酶标记的抗IgE抗体(酶标二抗)，孵育后形成ImmunoCAP-过敏原-IgE-酶标记的抗IgE抗体复合物，此后ImmunoCAP与底物一起再经孵育，终止反应后检测荧光强度，仪器通过荧光强度判读血液中IgE抗体的量。

三、结果判断

血清SIgE浓度单位为KuA/L，根据所测浓度分级及其代表的临床意义判断结果(见表1)，SIgE浓度<0．35KuA/L为阴性，SIgE浓度≥0．35KuA/L为阳性。

四、统计学处理

应用SPSS16.0统计软件分析，计数资料采用百分率(%)表示，进行х2检验，计量资料采用±s表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

 

表1 SIgE结果分级标准及其代表的临床意义

  

级别SIgE浓度(KuA/L)临床意义0<0．35无过敏Ⅰ0．35-可疑或轻度过敏Ⅱ0．7-轻度过敏Ⅲ3．5-中度过敏Ⅳ17．5-中度过敏Ⅴ50-重度过敏Ⅵ>100特别严重过敏

结 果

一、过敏性疾病患者与非过敏性疾病患者Phadiatop和TIgE检测结果

过敏性疾病患者Phadiatop阳性率明显高于非过敏性疾病患者(P<0.001)(见表4)。呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺患者与呼吸道过敏性疾病患者比较，Phadiatop检测结果无统计学差异(P=0.429)，呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺患者Phadiatop阳性率明显高于慢阻肺患者(P=0.005)，呼吸道过敏性疾病患者Phadiatop阳性率明显高于慢阻肺患者(P<0.001)(见表5)。

 

表2 过敏性疾病与非过敏性疾病Phadiatop和TIgE结果比较

  

组别nPhadiatop(KuA/L)TIgE(Ku/L)过敏性疾病7710．36±22．09243．77±448．45非过敏性疾病530．16±0．4063．57±85．64t4．053．44P<0．001<0．001

注：Phadiatop测定范围在0-100KuA/L，有2例研究对象Phadiatop检测结果均大于100 KuA/L，均取100 KuA/L计算

二、不同年龄组Phadiatop、屋尘螨和真菌混合SIgE分级结果(见表3)。

三、不同疾病之间Phadiatop检测结果

过敏性疾病患者Phadiatop检测结果明显高于非过敏性疾病患者，差异有统计学意义(P<0.001)，过敏性疾病患者TIgE检测结果明显高于非过敏性疾病患者，差异有统计学意义(P<0.001)。(见表2)。

讨 论

皮肤点刺试验和血清IgE检测是目前较为常见的过敏原检测方法。皮肤点刺试验对操作技术要求较高，结果易受皮肤状况、药物及主观因素影响，同时对于儿童操作不方便。IgE检测不受主观因素影响，操作技术要求较低，安全性更高，有高的灵敏度和特异度，但是其价格相对较贵。Phadiatop是一种过敏原体外试验的补充诊断方法，Phadiatop的CAP内包被较常见的过敏原(屋尘螨、粉尘螨、毛皮屑、狗皮屑、马皮屑、梯牧草、多主枝孢、普通白桦树、油橄榄、艾蒿和药用墙草)。待测血清中只要有针对其中一种过敏原的SIgE，即可呈阳性反应，阴性结果表明不存在任何一种过敏原。其原理是检测针对吸入性过敏原混合物的SIgE。它比传统的放射变应原吸附试验更准确 [8]，可用于预测过敏性疾病高危人群未来可能出现过敏及诊断过敏性疾病，是一种可靠的过敏原检测方法[9]。对过敏性疾病患者进行过敏原过筛后再有针对性的进行特异性过敏原检测，这样既可以帮助过敏性疾病患者明确诊断过敏原，又可以节约医疗资源。

 

表3 不同年龄组Phadiatop、屋尘螨和真菌混合SIgE分级结果

  

项目年龄(岁)5-18SIgE分级ⅠⅡⅢⅣⅤⅥ18-60SIgE分级ⅠⅡⅢⅣⅤⅥ60-83SIgE分级ⅠⅡⅢⅣⅤⅥPhadiatop001232364410567000屋尘螨003212243220364000真菌混合020000120000230000

 

表4 过敏性疾病与非过敏性疾病Phadiatop结果比较

  

病种阳性阴性阳性率(%)χ2值P值过敏性疾病443357．1∗36．0460．000非过敏性疾病3505．7

注：与非过敏性疾病比较，*P<0.05；Phadiatop检测敏感性和特异性分别为57.1%和94.3%；Phadiatop检测阳性预测率和阴性预测率分别为93.6%和60.2%。

 

表5 呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺、呼吸道过敏性疾病与慢阻肺Phadiatop结果比较

  

病种阳性阴性阳性率(%)χ2值P值呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺9950∗0．627∗#0．429∗#呼吸道过敏性疾病281860．9#7．933∗＾0．005∗＾慢性阻塞性肺病32311．5＾16．488#＾0．000#＾

注：与呼吸道过敏性疾病比较，*P>0.05；与慢阻肺比较，*P<0.01；与慢阻肺比较，#P<0.01(检验水准α=0.0167)

尘螨是最常见过敏原之一，研究显示8例较年轻患者屋尘螨SIgE分级均在Ⅲ-Ⅵ级，18-82岁屋尘螨过敏患者中42.3% 屋尘螨SIgE分级在Ⅲ级及以上，这与Sun等研究结果类似，超过30%屋尘螨或粉尘螨过敏患者SIgE分级在3级或以上，超过85%患者无爪螨SIgE分级在1-2级。任何年龄组屋尘螨和粉尘螨阳性率均比无爪螨高[15]。尘螨过敏是哮喘控制不佳的一个危险因素，尘螨过敏的哮喘患者更多存在慢阻肺类似特点[12]，本研究呼吸道过敏性疾病患者中合并慢阻肺者亦占39.1%。

1.4.1项下操作对基质标准曲线进行处理，以各药物的浓度为横坐标，以各药物峰面积与内标峰面积的比值为纵坐标进行线性回归，计算回归方程;同时，用空白血清配制浓度为1.0 μg/L的各药物的定量下限样品。结果表明，各药物在线性范围内线性良好，各药物的线性范围和线性方程及相关系数见表2;各药物在定量下限1.0 μg/L处的响应良好(见图1)，精密度小于15%(见表3)。

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本研究对77例过敏性疾病患者进行过敏原检测显示，Phadiatop阳性率57.1%，男女之间无统计学差异(P=0.841)。小于18岁患者共8例，Phadiatop分级均在Ⅲ-Ⅵ级，18岁至82岁患者Phadiatop分级分别为Ⅰ-Ⅱ级(55.6%)、Ⅲ-Ⅳ级(41.7%)、Ⅴ-Ⅵ级(2.7%)。过敏性疾病与非过敏性疾病比较，Phadiatop有明显统计学差异(P<0.001)。Phadiatop阳性患者中，屋尘螨阳性率为77.3%。随机选取Phadiatop阴性过敏性疾病患者12例进行屋尘螨SIgE检测，结果均显示阴性。以上结果显示Phadiatop与屋尘螨SIgE检测具有较好的一致性，屋尘螨可能是本地区过敏性疾病患者主要致敏的变应原之一。过敏性疾病患者Phadiatop检测阴性的原因可能有Phadiatop检测的过敏原未包含其致病的过敏原，过敏原SIgE结合在细胞受体上或变态反应暂时耗竭了抗体，血清中测不到，研究对象中老年人比例较高。必要时可检测其它过敏原或重新行Phadiatop检测。本研究Phadiatop检测阳性率与Fiocchi等研究结果基本一致，其phadiatop检测显示50.2%患儿(<15岁)呈阳性，14%患儿是单一过敏原过敏，37%患儿对2-3种过敏原过敏，49%患儿对3种以上过敏原过敏。最常见过敏原是花粉和尘螨(19-28%)，吸入性过敏原过敏多见于年龄较大儿童(OR=2.5-5.6)，随着年龄增大，过敏原数量亦随之增多[10]。Nilsson等[9]发现研究对象5岁时，phadiatop诊断敏感性(84%)和特异性(98%)更高，阳性预测率(97%)和阴性预测率(92%)更高，对于2岁和5岁患儿，Phadiatop检测结果与临床过敏症状比值比分别为3.6 (95% CI 1.6-7.9) 和18.4 (95% CI 7.4-45.8)。本研究年龄较小患者较少，无法进一步比较，但是其过敏分级均较高，临床症状较明显。Phadiatop检测特异性(94.3%)和阳性预测率(93.6%)与其一致，敏感性(57.1%)和阴性预测率(60.2%)与其比较差异较大，可能原因有研究对象中老年人比例较高，Phadiatop检测的过敏原未包括其致敏变应原，仍需要进一步研究明确。虽然过敏性疾病在年轻患者中更多见，但是随着全球人口老龄化，老年人群中哮喘患者流行类似年轻人群(4.5%-12.7%)[11]。Lombardi等发现大于65岁过敏性疾病患者52.4%至少对1种过敏原过敏，最常见的过敏原是尘螨31.8%[12]。本研究大于65岁患者尘螨阳性率45.5%与其类似。Wüthrich等[13]对中老年呼吸道过敏性疾病患者研究发现，小于60岁男性和女性患者Phadiatop阳性率分别为36.4%和30.6%，大于60岁男性和女性患者Phadiatop阳性率分别为26.2%和18.1%(P<0.001)。尽管小于60岁患者过敏性疾病更多见，但是大于60岁患者过敏性疾病仍占相当的比例，应该同样重视。

由于浙江省山洪灾害易发地区大多分布在自然条件差、生态环境恶劣、经济社会欠发达、交通通信不便的地区，且经常在夜里发生，灾害来临时，进山的公路、通信、电力、水利等基础设施也会同时被冲毁，加之部分群众防灾意识淡薄，对人员应急转移不理解，因此实施救援、恢复生产难度大，代价高。

过敏性疾病患者与非过敏性疾病患者比较，TIgE有明显统计学差异(P<0.001)，线性回归分析显示Phadiatop与TIgE有相关性(r=0.514，P<0.05)，相关系数r值不高，相关性不强，这与既往研究结果一致，单独TIgE对过敏性疾病过敏原诊断准确性不足，但低的TIgE却可帮助排除过敏性疾病[14]。

呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺与呼吸道过敏性疾病比较，Phadiatop检测结果无统计学差异(P=0.429)，呼吸道过敏性疾病合并慢阻肺患者Phadiatop阳性率明显高于慢阻肺患者(P=0.005)，呼吸道过敏性疾病患者Phadiatop阳性率明显高于慢阻肺患者(P<0.001)。非过敏性疾病患者中3例慢阻肺患者(共26例)Phadiatop和屋尘螨呈阳性，SIgE分级Ⅰ-Ⅱ。Kawamatawong等研究发现，58.6%哮喘患者有重叠(ACO)，其肺功能提示FEV1/FVC<0.7，和(或)高分辨CT呈肺气肿表现。28.6%慢阻肺患者存在ACO，其支气管舒张试验提示FEV1率增加≥12%和FEV1绝对值增加≥200mL，存在SPT或SIgE阳性。未发现ACO患者血TIgE和嗜酸性粒细胞计数与哮喘和慢阻肺患者有统计学差异(P=0.83，P=0.40)，ACO和哮喘患者SIgE较高。过敏和不过敏的慢阻肺患者TIgE有差异(P<0.005) [16]。目前有关这方面研究尚无统一结论，仍需要更多研究证实慢阻肺、哮喘、ACO的关系，明确慢阻肺与过敏的关系，以便指导临床诊治。

Kolodziejczyk等[17]研究发现单一尘螨过敏的哮喘患者占32.4%、单一花粉过敏的哮喘患者占27.1%、单一真菌过敏的哮喘患者占4.3%，真菌过敏患者的哮喘更易加重，需要更大剂量的药物治疗，病情更难以控制。Woolnough等[18] 研究发现，76.3%患者至少对1种真菌过敏，对比真菌不过敏的患者，对曲霉菌过敏和(或)对青霉菌过敏患者在吸入支气管舒张剂后，FEV1值更低(P<0.001)，多合并存在支气管扩张(P<0.001)、肺部树芽征(P<0.001)、肺泡塌陷或融合(P=0.002)。在中度至重度哮喘患者中，对耐热的有丝真菌特别是曲霉菌致敏，与固定的气流受限以及肺部CT非正常表现有关联，无论患者是否是变应性支气管肺曲霉菌病，对曲霉菌致敏都是肺损伤的危险因素。尽管真菌过敏在过敏性哮喘中起重要作用，真菌过敏原在变态反应学分子研究领域及在呼吸道过敏性疾病过敏原诊治中严重被忽略了[19]。本研究真菌SIgE阳性率较低(22.7%)，原因可能是至今没有过敏原检测真菌提取物的统一参考标准，检测的是真菌混合物，Phadiatop阴性患者未检测，研究对象无重症哮喘者等。真菌是重要的过敏原之一，真菌过敏的哮喘患者哮喘更加严重，更难以控制，目前相关研究还较少，对于真菌类过敏原的诊断与治疗，还需要更多研究。

环境变化，过敏原种类也可能改变，过敏原具有明显的地域性差异，本研究采用的吸入性过敏原过筛试验是否包括了本地区绝大多数较常见过敏原，有待进一步研究证实，过敏原SIgE检测种类过少，其它过敏原SIgE检测还需要进一步研究明确。

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参考文献

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