染色体非整倍体异常是最常见的一种染色体病变，发病率占活产儿的1/800，病因与物理、化学、遗传等多种因素相关[1]。唐氏综合征是最常见的染色体疾病，新生儿发病率为1/700～1/600，患儿临床症状表现为特殊面容、生长发育迟缓等，给亲人乃至家庭带来沉重负担[2]。既往产前筛查多采用孕早期胎儿颈项透明超声，但其准确度、检出率受限。近年研究表明，血清相关指标检测可准确检测胎儿生长发育情况，具有显著预测价值[3]。因此，本研究通过血清妊娠相关血浆蛋白-A(PAPP-A)、游离β-人绒毛膜促性腺激素(Fβ-hCG)水平检测孕早期胎儿染色体非整倍体异常疾病，探究其在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取三门峡市中心医院2014年3月至2016年4月3 200例孕早期妇女，分析其临床资料。所选研究对象年龄为20～36岁，平均(28.32±3.25)岁；产次为0～3次，平均(1.56±0.41)次；孕次为1～6次，平均(3.34±0.41)次；孕周为11+0～13+6周，平均(12.21±0.32)周；体质量为49～68 kg，平均(58.68±6.21)kg。

1.2 检测方法 均于外周肘正中抽取空腹静脉血2 ml，离心取上清液；24 h内采用血清PAPP-A、Fβ-hCG试剂盒(购自大连宝生物科技有限公司)及全自动生化分析仪(芬兰WALLAC公司，1235型)，分别利用酶联免疫吸附试验、化学发光法定量检测血清PAPP-A、Fβ-hCG水平。

1.3 观察指标 ①均随访至分娩或引产，并统计分娩或引产结果；②根据分娩或引产结果将受试对象分为两组，即染色体非整倍体异常组和染色体正常组，统计对比两组PAPP-A、Fβ-hCG水平；③统计PAPP-A、Fβ-hCG及两者联合诊断特异度、敏感度及准确度，阳性判定标准：Fβ-hCG>10.0 U/L，PAPP-A<2.6 U/L。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0统计学软件分析数据，定量资料以表示，组间比较采用t检验，定性资料以率(%)表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

目前，孕早期胎儿染色体非整倍体异常治疗困难且疗效不佳，其所导致的先天性智能障碍，也尚无有效药物治疗，临床多采取中药治疗联合康复训练。不同类型染色体发育不全预后不尽相同，多数预后不良生长发育迟滞、智力低下是染色体病的共同特征。由于临床医学对胎儿染色体异常尚缺乏有效、安全的干预方法，预防显得更为重要，因此采取科学合理的方法对孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查至关重要。

2.2 血清PAPP-A、Fβ-hCG 染色体非整倍体异常组PAPP-A水平为(2.06±0.43)U/L，低于染色体正常组的(3.25±0.53)U/L，差异有统计学意义(t=8.676，P=0.000)；Fβ-hCG水平为(21.05±3.56)U/L，高于染色体正常组的(2.60±0.80)U/L，差异有统计学意义(t=84.121，P=0.000)。

Delta机器人在传送带上的抓取范围可用DE的矩形来表示,如图4所示。在此工作区域内,工业相机在视觉采集区获取抓取目标的相关信息,传送带将抓取目标输送到Delta可抓取范围内,为了提高机器人抓去精度,本文机器人使用动态跟踪抓取目标的方式。

桂梓原，南京信息工程大学在读硕士研究生；研究方向包括信息安全、密码学和轻量级认证；参与主持江苏省研究生科研与实践创新计划项目；已发表论文5篇。

 

表1 诊断结果比较(%)

  

项目特异度灵敏度准确度PAPP-A99.23(3160/3185)26.67(4/15)98.88(3164/3200)Fβ-hCG98.96(3152/3185)18.75(3/15)98.59(3155/3200)两者联合99.65(3174/3185)73.33(11/15)99.53(3185/3200)χ2/P(PAPP-A/两者联合)5.475/0.0196.533/0.0118.717/0.003χ2/P(Fβ-hCG/两者联合)11.077/0.0018.571/0.00315.142/0.000

3 讨论

2.1 分娩或引产结果 45X异常2例，13-三体异常2例，18-三体异常3例，21-三体异常8例，胎儿染色体非整倍体异常共15例，发生率为0.47%(15/3 200)；15例染色体非整倍体异常胎儿当中4例死产，1例双肺囊腺瘤，1例多发畸形，另9例于确诊后引产。

2.3 诊断结果 两者联合诊断准确度、特异度、敏感度高于PAPP-A、Fβ-hCG单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

在怀孕期间，PAPP-A由蜕膜大量产生并释放到母血循环中，随着孕期的增加，母血PAPP-A浓度也不断升高直到分娩。近年来研究表明，PAPP-A水平异常与异位妊娠、先兆流产及胎儿染色体异常等因素相关，其作为特异性标志物在临床筛查中得到广泛应用[4]。Fβ-hCG也是一种糖蛋白，可增大月经黄体，保护胚胎滋养层细胞，刺激孕酮形成及胎儿生长发育，具有亚基特性，常被用作特异性抗体诊断指标。研究表明，在染色体异常者中，Fβ-hCG水平较高，故其可作为特异性标志物应用于染色体异常筛查[5]。本研究结果表明，3 200名受试对象中有15例胎儿染色体非整倍体异常，其发生率为0.47%(15/3 200)；染色体非整倍体异常组血清PAPP-A水平低于染色体正常组，血清Fβ-hCG水平高于染色体正常组，两者联合诊断准确度、特异度、敏感度均高于PAPP-A、Fβ-hCG单独检测(P<0.05)，说明两者联合检测孕早期胎儿染色体非整倍体异常可提高诊断准确度、特异度、灵敏度，具有较高应用价值。

因此，教学活动设计围绕学生的知识盲点展开，将有助于学生进行自主探索，形成自我构建，自然能够达到事半功倍的效果。

综上，在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中，血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测可提高染色体疾病诊断准确度、特异度及灵敏度，为临床染色体非整倍体异常诊断、预防、治疗提供重要依据。

参考文献

[1] 侯桂玉,郭跃文,蒋丽江,等.超声NT、血清筛查与无创产前基因检测联合筛查高危孕妇胎儿染色体非整倍体580例分析[J].深圳中西医结合杂志,2016,26(10):21-23.

[2] 陈捷,陈兵勇,尹晓云,等.孕早期超声检测胎儿NT厚度联合母亲血清PAPP-A、Fβ-hCG水平检测在诊断胎儿唐氏综合征中的价值[J].实用临床医学,2015,16(5):73-76.

[3] 张卫华,唐萍,柴晓俊,等.血清学产前筛查中期与早中孕期整合筛查胎儿染色体非整倍体异常的效果分析[J].中国优生与遗传杂志,2016,24(3):50-52.

[4] 曾昭伟,王学谦,常烟民,等.妊娠早期孕妇血清PAPP-A水平观察[J].山东医药,2016,56(19):74-76.

[5] 许丽梅,刘银梅,龚萍,等.母体血清PAPP-A、Fβ-hCG联合胎儿NT超声在孕早期胎儿染色体非整倍体异常筛查中的应用价值[J].中国妇幼保健,2017,32(3):550-552.