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降调节激素替代周期在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的效果分析

更新时间:2009-03-28

冻融胚胎移植周期(FET)作为辅助生殖技术的重要成员,具有累积妊娠率高,多胎妊娠率低等优点[1]。自然妊娠状态下,子宫内膜和胚胎发育存在着同步化,但FET技术中,子宫内膜发育速度需人为控制和检测,使之与胚胎发育程度保持一致。研究显示,降调节激素替代周期可以促进子宫内膜与胚胎发育的同步性[2]。自1984年垂体降调节在受卵FET内膜准备方案获得成功以来,降调节激素替代周期已广泛应用于FET辅助生殖领域,并取得了显著的效果。但其在多次种植失败患者中的疗效仍存在争议,本研究探讨降调节激素替代周期在反复种植失败患者FET中的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析郑州大学人民医院2015年1月至2017年2月收治的324例反复种植失败患者的完整病例资料。观察组172例,年龄为25~36岁,平均(29.00±2.73)岁;不孕年限为2.9~5.8 a,平均4.7 a;平均移植胚胎数为1.82个;移植周期数为235次。对照组152例,年龄为24~34岁,平均(28±1.09)岁;不孕年限为3.0~6.1 a,平均4.95 a;平均移植胚胎数为1.70个;移植周期数为239次。纳入标准:≥2次种植失败患者;有冻存胚胎。排除标准:合并严重的心、肾、肝等脏器功能障碍;合并生殖系统疾病;有精神疾病,无法正常沟通者;合并糖尿病、高血压、甲状腺功能亢进等疾病者。本研究经河南省人民医院伦理委员会批准;患者及其家属签署知情同意书。两组患者年龄、不孕年限、平均移植胚胎数以及移植周期数等比较,差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 内膜准备方法

1.2.1 对照组 接受激素替代周期准备内膜。患者于月经第2~3天就诊,行阴超检查和血雌二醇(E2)、孕酮(P)水平检测,患者内膜<5 mm,P<1.0 ng/ml时,采用雌激素递增方案给予患者补佳乐2 mg口服,2次/d,最大剂量为4 mg,2次/d。在月经干净后给予患者阿司匹林100 mg/d口服,雌激素使用时间≥11 d,内膜厚度≥8 mm时可转化内膜,第4~5天移植D3胚胎,第6~7天移植囊胚。

审核结束后,若有不满足的构件,则在“错误列表”里会呈现出不满足构件编号,双击某构件编号可自动在施工图上定位到该构件。单击菜单栏上的“显示校审详细”,根据提示点击错误构件,可显示出该构件不满足的规范条文编号,如图6所示。其中,规范条文编号由3位数字构成,第1位代表规范,“1XX”代表《混凝土设计规范》、“2XX”代表《高层建筑混凝土结构技术规程》、“3XX”代表《建筑抗震设计规范》,后2位为自定义规范条文编码,例如:编号101代表《混凝土设计规范》8.5.1不满足结构构件纵向受力钢筋的最小配筋率。点击“校审结果表”中的结构构件校审结果表,即自动生成结构构件的钢筋量信息。

1.2.2 观察组 接受降调节激素替代周期准备内膜。于月经第2~4天给予患者长效GnRHa (达菲林)3.75 mg,14 d后添加雌激素(补佳乐)3~4 mg口服,2次/d。

1.4 统计学方法 采用SPSS 21.0统计学软件进行数据分析,定量资料采用表示,组间比较采用t检验,定性资料以率(%)表示,组间比较采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

1.3 观察指标 比较治疗后两组子宫内膜厚度、生化妊娠率、临床妊娠率、种植率、早期流产率以及宫外孕率。生化妊娠率指生化妊娠数除以移植周期数;临床妊娠率指妊娠数除以移植周期数;种植率为孕囊数除以移植的胚胎总数。

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2 结果

2.2 生化妊娠率临床妊娠率及种植率 观察组治疗后生化妊娠率为63.40%(149/235),临床妊娠率为57.87%(136/235),种植率为41.61%(181/435);对照组依次为51.05%(122/239)、48.54%(116/239)、36.64%(159/434)。观察组治疗后生化妊娠率、临床妊娠率以及种植率高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05)。

2.1 子宫内膜厚度早期流产率以及宫外孕率 观察组平均子宫内膜厚度为(9.94±0.58)mm,早期流产15例(8.7%),宫外孕3例(1.7%);对照组平均子宫内膜厚度为(9.75±0.62)mm,早期流产14例(9.2%),宫外孕2例(1.3%)。两组子宫内膜厚度、早期流产率以及宫外孕率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。

3 讨论

针对患者病情选择合适的FET准备方案是妊娠成功的关键,自然周期、激素替代周期以及降调节激素替代周期是FET常见的准备方案。临床多采用激素替代周期对于准备FET患者进行内膜准备,使用外源性药物调节子宫内膜生长发育,使子宫内膜种植窗开放,虽取得了一定的疗效,但激素替代周期后期出现的LH峰可使内膜容受性受到影响,导致胚胎着床率降低,进而降低妊娠率。自然周期适用范围较窄,仅适用于月经规律、能排卵的患者,且该方案需要临床医生准确把握排卵时机。降调节激素替代周期是指在FET周期中,先对垂体进行降调节再应用激素代替的准备方案,其能最大限度地降低LH峰对内膜容受性的影响。GnRHa由下丘脑合成分泌,作用于垂体的神经内分泌物质,研究显示,其可作用于子宫内膜,增加参与胚囊黏附的子宫内膜整合素avβ3的表达,促进胚胎进入子宫内膜,提高妊娠成功率[3]

本研究结果显示,治疗后两组子宫内膜厚度、早期流产率以及宫外孕率比较,差异无统计学意义(均P>0.05)。观察组治疗后生化妊娠率、临床妊娠率及种植率高于对照组,差异有统计学意义(均P<0.05),提示降调节激素替代周期在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的效果显著,且两组子宫内膜厚度、早期流产率以及宫外孕率差别不大,说明降调节激素替代周期的准备方案安全性高。研究显示,相比激素替代周期,降调节激素替代周期妊娠存活率以及活产率更高,可能因为激素代替组患者体内高水平的雌激素正反馈作用于下丘脑-垂体-卵巢轴,使LH水平升高,早发的LH峰影响了胚胎着床的内环境,从而使活产率及妊娠存活率下降[4]。吴晓燕等[5]研究显示,对于多次胚胎种植失败的患者,给予其降调节激素替代周期的准备方案,患者妊娠成功率增加,妊娠结局更优,与本研究结果一致。

综上,降调节激素替代周期在反复种植失败患者冻融胚胎移植周期中的效果显著,可提高反复种植失败患者生化妊娠率、临床妊娠率及种植率,值得临床推广。

因为外院丰富多样的课程安排,我有幸拜读过先生的这篇《译名》,不禁又被先生的睿智缜密所折服。就一篇文章的篇幅而言,这应该算是长篇了,但读来却丝毫不觉累赘,本以为以此文近百岁的高龄,先生恐怕不能涵盖到那么全的范围,但是细细读过数遍却越觉得先生思考之深远,辩驳之深刻在今天看来仍然受用。也难怪一提起国内译学的“译名”问题,大多都要讲到先生这篇承上启下的大作,称之为清末民初译名研究的全面总结之作。

参考文献

[1] 程婷婷,孙莹璞,苏迎春,等.降调节联合人工周期方案在冻融胚胎移植周期中的应用[J].生殖与避孕,2013,33(3):167-172.

[2] 康艳,匡延平.冻融胚胎移植周期内膜准备方案的进展[J].生殖与避孕,2012,32(7):478-481.

[3] 洪宇,谢梅青,王良岸,等.GnRH-a对内异症术后患者黄体中期子宫内膜整合素αVβ3和PR表达的影响[J].中华妇产科杂志,2010,45(9):699-701.

[4] El-Toukhy T,Taylor A,Khalaf Y,et al.Pituitary suppression in ultrasound-monitored frozen embryo replacement cycles. A randomised study[J].Hum Reprod,2004,19(4):874-879.

[5] 吴晓燕,李志凌,林虹,等.多次胚胎移植失败患者采用冻融胚胎移植3种内膜准备方案结局分析[J].中国计划生育学杂志,2014,22(4):248-251.

 
李东晗,王雪,韩笑,张翠莲
《河南医学研究》 2018年第09期
《河南医学研究》2018年第09期文献

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