腺性膀胱炎(cystitis glandularis，CG)是类型较为独特的膀胱移行上皮化生性以及增殖性病变，它的形成机理还没有非常地清晰。近几年，医疗体系和临床诊断技术均有了很大的提升。相应地，腺性膀胱炎患病人数也日益增加，以女性为主。一项统计数据表明：腺性膀胱炎，其报告的发病率为0.1%～1.9%[1]。我们尝试对P21、Bcl-2蛋白进行测定，分析它们在正常膀胱、CG以及膀胱移行细胞癌(BTCC)三种组织中各自的表达水平和临床价值。

1 资料与方法

1.1 临床资料

采集本院2014年2月至2016年3月临床活检或者是手术切除的160例组织：正常膀胱、腺性膀胱炎以及膀胱移行细胞癌三类组织标本；正常膀胱组织共计15例，腺性膀胱炎以及膀胱移行细胞癌两类标本分别为60、85例。高、低两大级别尿路上皮癌分别为50、35例；术前全部病例均没有进行放、化疗或者是其他免疫治疗。

1.2 实验方法

1.2.1 试剂

采自矿区外围的火成岩的稀土元素特征为，基性辉长岩稀土总量较低，中酸性火山岩稀土总量较高，酸性侵入岩最高。与这些岩浆岩相比，矿石的稀土总量最低(表1)。基性岩→酸性岩→中性岩的轻重稀土分异程度呈加强趋势。铅锌矿石与安山岩、花岗闪长岩、辉长岩、英安岩稀土特征对比发现，铅锌矿石稀土配分曲线与安山岩的稀土配分曲线比较相似(图10)，都表现出一定的Eu负异常，轻稀土的含量变化具有一致性，反映两者在物质来源上具有一定的同源关系，两者在重稀土含量上的差异，尤其是δCe负异常明显，反应矿石的成矿物质还有其他来源。

鼠抗P21、 Bcl-2两种单克隆抗体，均为即用型，由北京中杉金桥生物技术予以提供。

Ras基因是人体膀胱癌细胞株经过克隆产生的首个人类癌基因，21KD是它的编码蛋白质分子，被称为P21[1]。P21蛋白和其他类型的G蛋白之间有着某种同源性，能够和鸟苷酸之间进行结合，在细胞膜内侧实现准确地定位。为研究腺性膀胱炎患者的生物学转归，从1981～1994年，国内多位学者[2]对44例腺性膀胱炎病例展开了持续的追踪治疗，同时对各个病变阶段的Ras癌基因产物P21作了测定。最终得知：31例患者的P21表达呈阳性，14例患者于5～17个月之后转变为膀胱癌(癌变率高达45%)；阴性患者中则未见1例发生恶变。这说明：RasP21过表达，可作为腺性膀胱炎患者引起恶变的重要标记[3-4]。本研究利用免疫组化法分别对正常膀胱、腺性膀胱炎以及膀胱移行细胞癌三种不同的组织标本进行测定，结果得知：P21在上述三种标本之间实际上是逐渐递增的，其差异性相对比较显著。上述表明：腺性膀胱炎或可成为正常膀胱组织逐渐向膀胱癌进行恶化甚至是转移的中间环节；而P21在腺性膀胱炎组织中的异常表达，意味着恶变的可能。另有研究[5]也表示，根据免疫组化法对低级和高级别两种不同的尿路上皮癌组织进行P21染色，得知：前者中P21表达水平要比后者的高出很多。本研究同样证实：P21表达或可当作肿瘤形成与演变阶段中的早期提示。Ras基因在成功活化，多停留于肿瘤早期。因此，早期癌症组织中往往可见大量的P21阳性表达。当肿瘤恶化之后，Ras基因也会慢慢地失活。

张伦对长辈的尊敬还会表现在对待朋友的父母上。有段时间，张伦创业失败，他决定骑着摩托车去流浪。途中经过朋友老家，想到朋友母亲已离世，而朋友久未归家扫墓，他竟跑到朋友母亲坟上祭拜。“拔草、清扫，他说弄了一个下午。”

1.2.3 免疫组化结果判断

由2名资质合格的病理医师，在对病理资料情况不熟悉的条件下，单独对切片(视野不少于5个，细胞大于1000个)进行观察，同时评估所得的免疫组化结果。阳性结果：胞浆或者是胞核可见黄色，即阳性细胞。①400倍显微镜下，利用摄像头对免疫组化切片图像进行成功采集，并将其录入到分析系统，对视场中分布的阳性细胞和总数进行统计。②单个病例，需考虑5个视野，对阳性细胞及其总数进行计数。阳性染色细胞数小于10%，即(-);阳性染色细胞数介于10%～25%之间，即(+);阳性染色细胞数介于25%～50%，即(++);≥50%，即(+++)。若不符合上述标准或者是与背景完全相同，即判断为阴性[2]。

1.3 统计学处理

全部数据均选择SPSS 15.0软件包进行处理，用χ2进行检验，P<0.05表明有统计学差异。

2 结 果

2.1 P21在三种不同组织内的表达

正常膀胱、CG以及BTCC三种组织中P21阳性表达慢慢地在递增，有统计学差异(P< 0.05)，且低级别要比高级别尿路上皮癌组显著更高，均有统计学差异(P<0.05)，分别见表1，图1～4(封三)。

 

表1 P21在三种不同组织内的具体表达[n(%)]

  

组别例数P21阳性率(%)-++++++正常膀胱15150000∗腺性膀胱炎6043105228．33∗膀胱移行细胞癌85471661644．70∗低级别尿路上皮癌3515621257．14△高级别尿路上皮癌5032104436．00

两组间比较，*P<0.05；与高级别组比较，△P<0.05

2.2 Bcl-2蛋白在三种不同组织内的表达

[2]黄云开，曾怡群.多层螺旋CT扫描在膀胱移行细胞癌中的应用分析[J].中国药物经济学，2013，6(1)：199

 

表2 Bcl-2蛋白在三种不同组织内的表达情况

  

组别例数Bcl⁃2阳性率(%)-++++++正常膀胱151320013．33∗腺性膀胱炎6020317266．67∗膀胱移行细胞癌85432611549．41∗低级别尿路上皮癌351984445．71△高级别尿路上皮癌5024187152．00

两组间比较，*P<0.05；与高级别组比较，△P<0.05

3 讨 论

1.2.2 实验步骤

第三种方案，保留原基带矩阵为基带信号传输核心，同时增加IP交换机作为IP信号传输核心，构成双核心的传输系统。俩矩阵分工明确，基带矩阵解决基带信号交换，IP交换机解决IP信号交换。中间则按需配置SDI和IP的转换设备。这种架构信号流程走向比较清晰，可以实现不同信号的相互转换，是前两种方案的折中设计方案。

Bcl-2基因有直接的产物Bcl-2蛋白。Bcl-2过表达，或可引起DNA受损细胞出现恶性突变，在突变的情况下形成某些产物，使肿瘤快速地出现[6]。有文献[7]认为，膀胱癌组织中同样检测到Bcl-2蛋白存在大量表达的情况；同时，和正常膀胱黏膜组织相比有很大的区别。夏浩等人[8]选取了腺性膀胱炎以及膀胱癌两种不同的标本，并对Bcl-2蛋白进行分别地检测。结果得知：Bcl-2阳性率慢慢地在降低，但未见明显的差异性。目前Bcl-2在正常膀胱、腺性膀胱炎以及膀胱移行细胞癌三种组织中的表达，还没有非常确切的研究和报道。本研究同样是利用免疫组化法，来对正常膀胱、腺性膀胱炎以及膀胱移行细胞癌三种不同的人类标本进行观测，并对P21蛋白进行测定；最终发现：三种组织标本中，P21蛋白的具体表达存在明显的统计学差异。腺性膀胱炎组织内，Bcl-2检出阳性的标本便有40例，其阳性率高达66.67%，提示超高表达实际上早已出现于腺性膀胱炎。然而，膀胱移行细胞癌标本内，42例标本的Bcl-2表达检测结果呈阳性，阳性率49.41%，相较于腺性膀胱炎组织存在显著性的差异。推测原因：当处在活跃度还比较强的炎性反应增生或者是肿瘤早期病变的情况下，Bcl-2便已介入其中，并对细胞凋亡起到相应地抑制作用。肿瘤形成之后，该蛋白虽还可以有所抑制，但表达水平显著下降，其地位慢慢地被癌基因顶替。这里说的癌基因，可能为P21基因等[9]。所以，笔者表示：Bcl-2基因能够对肿瘤引起的早期事件进行介入和诱导。通过更深入的研究，发现低级别尿路上皮癌组织内部Bcl-2实际的表达水平要比高级别尿路上皮癌明显更低，但不存在很大的差异。

标本使用10%浓度的福尔马林液予以固定；使用常规石蜡进行包埋，载玻片已用多聚赖氨酸片剂进行防脱处理。石蜡标本分别进行连续切片，厚度为4μmol/L，摆放在载玻片上；放在温箱60℃环境下进行烘烤，然后过夜待用。根据免疫组织化学二步法，分别对切片标本进行观察，同时监测P21、Bcl-2在各组中的表达产物。将阳性腺性膀胱炎或者是膀胱移行细胞癌切片当作是阳性对照，同时取PBS替代一抗当作是空白对照。

[4]王相平，孙浩，宋晓楠，等.肿瘤标志物p53、Ki67在不同分型腺性膀胱炎组织中阳性表达率的相关性分析[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志，2016，11(4)：275

参考文献：

[1]王东，王健，陈国俊.血清诱捕受体3的水平与膀胱移行细胞癌的关系[J].南方医科大学学报，2013，7(12)：1381

正常膀胱、CG以及BTCC三种组织中Bcl-2蛋白检出的阳性率依次为2/15(13.33%)、40/60(66.67%)、42/85(49.41%)，有统计学差异(P<0.05)。Bcl-2阳性表达上，各组未见统计学差异(P>0．05)。见表2，图5～8(封三)。

[3]CHENG J C，KLAUSEN C，LEUNG P C.Hydrogen peroxide mediates EGF-induced down-regulation of E-cadherin expression via p38 MAPK and snail in human ovarian cancer cells[J].Journal of Molecular Endocrinology，2010(24)：1317

临床大多认为：腺性膀胱炎属于典型的癌前病变，和膀胱肿瘤的形成有显著的相关。笔者表示：P21、Bcl-2两种蛋白或可在腺性膀胱炎转变或者是恶化成膀胱移行细胞癌的进程中，起到关键的作用。二者可作为腺性膀胱炎恶化为膀胱癌的关键提示指标。临床若可以将上述两种基因进行联合检测，对预防和治疗腺性膀胱炎癌变有重要的指导意义。同时，针对那些P21、Bcl-2检出阳性的CG患者，需做好对症治疗和加强随访，便于针对性地防治。

[6]易憬，熊飞，苏良平，等.23例腺性膀胱炎治疗体会[J].西部医学，2012，24(2)：289

[5]安云昭，孙兆林.腺性膀胱炎的研究进展[J].中国民族民间医药，2015，1(10)：28

PInvit=b0+b1Epuit+b2Ffriit+b3Epuit×Irrit×Ffriit×I(Epuit×Irrit×Ffriit≤ϑ)

[7]王争信，袁新华，刘明，等.腺性膀胱炎治疗分析(附46例报告)[J].临床泌尿外科杂志，2012，10(2)：77

分析接触问题的数值方法大致可分为数学规划法、边界元法和有限元法等。研究表明，数学规划法和边界元法只适合于解决比较简单的弹性接触问题；而对于相对复杂的接触非线性问题，如大变形、弹塑性接触问题，有限元方法更成熟和有效。

[8]夏浩，李婧.腺性膀胱炎的诊断及治疗方法探讨[J].中国社区医师(医学专业)，2012，14(16)：127

[9]翟宇强，石硕文，谭云鹤，等.膀胱癌组织中白细胞介素-12B基因启动子区甲基化的变化及其意义[J].昆明医科大学学报，2013，34(5)：58

世行：提高资本配置效率是中国可持续增长的关键。5月31日，世行发布《中国经济简报》称，中国当前投资水平和增速仍然偏高，中国在投资上面临的主要挑战是资本配置效率而不是绝对增速。预计近期有若干因素或导致经济增速放慢，贸易紧张局势加剧是威胁中国增长前景的主要风险之一。美国最近宣布的贸易措施的经济影响是可控的，但投资限制可能会造成较大影响。

如表3所示，准确率ACC达到0.7722，说明SVM模型预测正确的样本占总样本数的77.22%。查准率P的意义是模型预测结果为逾期的正确率，即被预测为逾期的客户中实际逾期的比率。该评价指标可反映模型辨别出逾期样本的能力，即将一个“逾期客户”判断为“逾期客户”的能力。P=68.57%，表明模型具有良好的判断能力。实际上，P和TPR指标在一般情况下是矛盾的，F1是综合这二者的评估指标，用于综合反映模型的整体指标。F1=0.5393，表示整体指标的评价结果在可接受范围内。用于评估模型区分能力的指标AUC=0.8617，已较接近于1，说明模型的区分能力非常强，有较高的泛化能力。