隐睾是小儿外科常见的生殖系统畸形之一，即睾丸未能按正常发育过程通过腹股沟管沿着腹膜鞘状突下降至阴囊底部，而停留在下降途中任何部位。隐睾的病因较为复杂,可能与神经内分泌、环境和遗传等因素有关[1]。隐睾在早产儿中发病率约为30%，足月新生儿约为4%，3个月时为1%～2%，1岁时约为0.66%，6个月至1岁后继续下降的可能性较小[2]，隐睾可能会引发睾丸萎缩、恶变及成年后男性不育和性功能障碍，严重影响男性生殖健康[3]。抗苗勒管激素(AMH)在男性中主要由未成熟的睾丸支持细胞分泌，在女性中是由卵巢生长卵泡的颗粒细胞分泌[4]。MIS目前多应用于成人生殖功能评估[5-6]，也是早期反映青春前期睾丸功能的敏感指标[7-8]。本研究通过检测不同年龄及不同类型隐睾患儿及健康儿童血清AMH水平，探讨了AMH检测在隐睾诊断中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年3-10月在本院泌尿外科住院的隐睾患儿60例作为病例组，年龄8个月至11岁，所有病例经体格检查、B超及手术探查得到确诊，入选标准：符合 2012 年我国小儿隐睾的诊断标准[9]，所有入选病例均排除了尿道下裂、两性畸形、睾丸外伤，术前未使用激素药物治疗。按隐睾位置分组，以腹股沟管内环口为分界点分为高位组和低位组；若为双侧隐睾，只要一侧为腹腔型，即列入高位隐睾。按隐睾睾丸的类型分为单侧隐睾组和双侧隐睾组。术中发现：单侧隐睾组中，有38例可以一次手术固定至阴囊，2例需要分期手术，2例隐睾发育严重不良，1例为单睾症；双侧隐睾组中有18例可以一次手术固定至阴囊，2例需分期手术，1例双侧睾丸均发育严重不良，3例单侧睾丸发育严重不良。同时选取同时期同年龄段52例(年龄9个月至11岁)在本院保健科进行健康体检的男童作为对照组，纳入标准:无腹股沟斜疝、隐睾、尿道下裂、精索静脉曲张、鞘膜积液、两性畸形、睾丸外伤、性早熟等病史，无腹股沟区外伤手术史。病例组与对照组均按年龄分为3个亚组：0.5～3岁组、>3～6岁组、>6～11岁组。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 方法

1.2.1 血清标本留取 所有儿童清晨空腹抽取静脉血3～4 mL，3 000 r/min离心10 min后取上层血清，置于-20 ℃冰箱保存待测(血液生化检测的剩余标本)。

1.2.2 血清AMH浓度测定 采用武汉伊莱瑞特生物科技有限公司生产的酶联免疫吸附法(ELISA)试剂盒检测，该试剂盒AMH检测灵敏度为28.13 pg/mL，批内变异系数小于10%，线性范围(46.88～3 000 pg/mL)。为保证实验结果的准确，由同一实验室工作人员按照试剂盒说明书严格操作测定，每份标本进行双孔测定，取平均值报告结果。

睾丸支持细胞及卵巢颗粒细胞均可产生AMH，AMH在胎儿期的主要功能是使胚胎副中肾管退化。AMH在隐睾发生中可能有一定的作用，其依据是:(1)在许多腹内型隐睾动物模型中，发现其仍保留有副中肾管，副中肾管不能及时退化，从而影响了睾丸的下降；(2)在隐睾并存在两性畸形的患儿中，也存在一定比例的副中肾管保留；(3)AMH的基因缺失或其受体缺陷疾病，即苗勒管持续综合征，患儿睾丸未降，并且引带细长。雄性睾丸支持细胞在副中肾管的退化过程中、胎儿期、儿童期直到青春早期，分泌的AMH保持在高水平，可作为评定睾丸功能的特异标记物。为了探讨不同年龄及不同类型隐睾患儿其血清AMH水平的差异，进行了本研究。

3)泛雅平台很有效地解决了一刀切教学模式下，无法掌握每个学生的学习情况，通过平台的作业完成情况以及课程浏览情况，结合每单元结束后的测试，能够充分了解学生对课程的掌握度。但是学生们无法掌握自己相对于其他同学的学习情况，平台可以发布课程完成度榜单以及教师给学生评价系统以激励学生努力学习，提高效率。

2 结 果

2.2 病例组和对照组血清AMH水平比较 病例组与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，>6～11岁组差异无统计学意义(P>0.05),见表2。

2.5 血清AMH水平与儿童年龄、睾丸发育情况的相关性 血清AMH水平与对照组、病例组年龄均呈负相关(r分别为-0.661和-0.320，P<0.05)，与睾丸发育情况呈正相关(r=0.331，P<0.05)，睾丸发育越差，AMH水平越低。

2.1 病例组与对照组基本信息比较 60例隐睾患儿中，单侧隐睾40例(66.7%)，双侧隐睾20例(33.3%)；高位隐睾13例(21.7%)，低位隐睾47例(78.3%)。病例组与对照组各年龄亚组年龄分布的差异均无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.4 高位型隐睾组和低位型隐睾组血清AMH水平比较 高位型隐睾组与低位型隐睾组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，>3～6岁组、>6～11岁组差异无统计学意义(P>0.05)，见表4。

2.3 单侧隐睾组和双侧隐睾组血清AMH水平比较 单侧隐睾组与双侧隐睾组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，>6～11岁组差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

 

表1 病例组与对照组基本信息比较

  

年龄亚组病例组n年龄(岁)单侧隐睾(n)双侧隐睾(n)低位隐睾(n)高位隐睾(n)对照组n年龄(岁)0.5～3岁组291.55±0.491811245231.73±0.77>3～6岁组154.26±0.79105114154.03±0.57>6～11岁组169.37±1.3512412448.64±1.90合计604.38±3.4240204713524.32±3.08

 

表2 病例组和对照组血清AMH水平比较

  

组别0.5～3岁组>3～6岁组>6～11岁组合计病例组607.7±307.3▲484.5±151.6▲463.0±165.8537.1±246.2▲对照组927.8±244.5783.3±234.6588.5±220.6791.1±268.9

注：与对照组比较，▲P<0.05

 

表3 单侧隐睾组和双侧隐睾组血清AMH水平比较

  

组别0.5～3岁组>3～6岁组>6～11岁组合计单侧隐睾组707.6±347.4▲553.9±159.0▲471.2±183.5599.4±281.0▲双侧隐睾组436.5±88.2380.4±52.4441.3±136.9421.5±88.5

注：与双侧组比较，▲P<0.05

 

表4 高位型隐睾组和低位型隐睾组血清AMH水平比较

  

组别0.5～3岁组>3～6岁组>6～11岁组合计高位隐睾组383.4±96.1▲437.7±74.2331.4±54.3384.1±78.9▲低位隐睾组667.5±318.1504.6±176.3512.4±170.3588.1±262.3

注：与低位型组比较，▲P<0.05

“啊烦人啊?”玉墨用地道的市井南京话说，“再哭你娘老子也听不见，日本人倒听见了，你们几个，”她指指红菱等，“话多。”

3 讨 论

1.3 统计学处理 采SPSS13.0软件，计量资料以表示，组间比较采用Kruskal-Wallis H检验，相关性采用Spearman秩相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。

本研究结果显示，隐睾患儿AMH整体水平明显低于健康儿童，提示隐睾患儿存在睾丸发育不良，且睾丸发育越差，血清AMH水平越低，与刘国昌等[10]、姜忠等[11]研究相一致。动物实验证实诱发单侧隐睾会严重影响对侧睾丸的发育[12]。既往人体研究亦认为，单侧隐睾患者的对侧所谓“正常”的睾丸也存在发育不良[13]，与本研究的双侧隐睾患儿AMH水平低于单侧隐睾患儿相一致。另外本研究发现，不管是单侧隐睾，还是双侧隐睾，AMH均较健康儿童低，与刘国昌等[10]研究结论一致。因青春前期过低的睾酮值不能有效地抑制AMH分泌[14]，导致大龄儿童AMH不低于健康儿童。JOSSO等[15]研究发现，双侧不能触及睾丸的隐睾患儿AMH值下降约75%，在腹股沟处可触及睾丸的患儿AMH值下降约35%，提示隐睾睾丸位置越高，AMH值越低。本研究也发现高位型隐睾患儿AMH水平低于位型隐睾患儿。

因各研究选取的隐睾病例存在差异，比如各年龄段、高低位隐睾的比例、是否伴随其他性发育异常，所选的对照组来源、年龄分布亦存在差异，均会影响AMH的检测结果，可能导致各年龄段的单、双侧隐睾，高、低位隐睾组间比较结论存在差异[10,14,16-17]。在临床研究中尚需进一步扩大样本量，增加高位型隐睾样本量，进一步对患儿年龄进行细分，结合性激素水平、组织病理学检查等，全面评估隐睾的睾丸功能。总的来说，AMH可作为反映隐睾患儿睾丸发育状况的一项重要指标。

北京奇步自动化控制设备有限公司是一家自动化工程公司，以工业现场自动化总线工程为发展方向，以“客户创造价值”为宗旨，立志做自动化领域一流企业。公司专业从事自动化生产线系统集成、液压（或气动）工装夹具、物流线、自动化精密元件、专业设备的技术研发、生产制造和销售服务。公司严格执行国际行业标准，认真践行ISO9001质量体系标准和要求，以高质量、标准化的产品以及完善的售后服务，赢得口碑，树立品牌。

参考文献

[1]BARTHOLD J S,REINHARDT S,THORUP J.Genetic,maternal,and environmental risk factors for cryptorchidism:an update[J].Eur J Pediatr Surg,2016,26(5):399-408.

[2]FAWZY F,HUSSEIN A,EID M M,et al.Cryptorchidism and fertility[J].Clin Med Insights Reprod Health,2015,9:39-43.

[3]VIRTANEN H,TOPPARI J.Epidemiology and pathogenesis of cryptorchidism[J].Humn Reprod Update,2008,14(1):49-58.

[4]MATUSZCZAK E,HERMANOWICZ A,KOMAROWSKA M,et al.Serum MIS in physiology and pathology of male gonads[J].Int J Endocrinol,2013,2013:128907.

[5]RANDOLPH J F JR,HARLOW S D,HELMUTH M E,et al.Updated assays for inhibin B and MIS provide evidence for regular episodic se cretion of inhibin B but not MIS in the follicular phase of the normal menstrual cycle[J].Hum Reprod,2014,29(3):592-600.

[6]CHONG Y H,DENNIS N A,CONNOLLY M J,et al.Elderly men have low levels of anti-Müllerian hormone and inhibin B，but with high interpersonal variation：a cross-sectional study of the sertoli cell hormones in 615 community-dwelling men[J].PLoS One,2013,8(8):e70967.

[7]GRINSPON R P,LORETI N,BRASLAVSKY D,et al.Sertoli cell markers in the diagnosis of paediatric male hypogonadism[J].J Pediatr Endocrinol Metab,2012,25(1/2):3-11.

[8]LINDHARDT J M,HAGEN C P,JOHANNSEN T H,et al.Anti-Müllerian hormone and its clinical use in pediatrics with special emphasis on disorders of sex development[J].Int J Endocrinol,2013,2013:198698.

[9]鲍俏,张文.小儿隐睾的诊断标准与治疗方案[J].实用儿科临床杂志,2012,27(23):1847-1848.

[10]刘国昌,温英泉,袁继炎,等.隐睾儿童血清苗勒管抑制物质的研究[J].临床小儿外科杂志,2007,6(6):28-30.

[11]姜忠,吴翮,杨传民,等.隐睾患儿血清苗勒管抑制物质、性激素水平的检测及临床意义[J].山东医药,2010,50(29):62-63.

[12]TSOUNAPI P,HONDA M,DIMITRIADIS F,et al.Post-fertilization effect of bilateral primary testicular damage induced by unilateral cryptorchidism in the rat model[J].Andrology,2016,4(2):297-305.

[13]ZIVKOVIC D,FRATRIC I.Disturbances of sperm maturation and minipuberty:is there a connection[J].Biomed Res Int,2014,2014:912746.

[14]许恩，徐伟迁，严肃,等.隐睾患儿体内苗勒氏抑制物和睾酮的变化[J].中国男科学杂志，2009,23(1):32-34.

[15]JOSSO N,REY R A,PICARD J Y.Anti-müllerian hormone:a valuable addition to the toolbox of the pediatric endocrinologist[J].Int J Endocrinol,2013,2013:674105.

[16]许丽雅，刘庆旭，许无恨,等.隐睾患儿睾丸功能的评估[J].上海交通大学学报(医学版)，2017，37(1):49-54.

[17]KOMAROWSKA M D,MILEWSKI R,CHARKIEWICZ R,et al.Are anti-Müllerian hormone and its receptor polymorphism associated with the hormonal condition of undescended testes[J].Adv Med Sci，2016，61(2):288-292.