糖尿病患者的高血糖会使患者的微血管发生病变，且随着病程的进展，其微血管的病变会不断加重，进而出现各种并发症，加重治疗难度[1]。糖尿病患者早期症状不明显，临床检查结果中其尿蛋白、尿素氮和肌酐等均显示正常，易造成误诊，使病程加快，病情加重，故及时地进行检测治疗对延缓糖尿病肾病的进程有重大意义[2]。目前，检测糖尿病肾病的指标很多，而视黄醇结合蛋白(RBP)、胱抑素C(CysC)、可溶性细胞间黏附因子-1(sICAM-1)和尿微量清蛋白(u-MALB)则是其中最常用的检测指标[3]。RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB均对糖尿病肾病的检测诊断有着一定的敏感性，但各指标单独检测并不十分理想[4]。为进一步探讨RBP、CysC、sICAM-1、u-MALB水平对早期糖尿病肾病患者的检测意义，首都医科大学德胜教研中心选取了40例糖尿病患者和40例健康者，两组均使用免疫分析仪和生化仪对RBP、CysC、sICAM-1、u-MALB水平进行检测，并对结果进行分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年5月至2016年5月首都医科大学德胜教研中心接诊的40例糖尿病肾病患者作为观察组和同期40例健康者(对照组)作研究对象。观察组纳入标准[5]：(1)符合1999年世界卫生组织糖尿病专家委员会和2007年美国糖尿病协会制定的糖尿病诊断标准；(2)确诊为早期糖尿病肾病；(3)根据国际通用的Mogensen诊断标准，Ⅲ期之前的糖尿病肾病患者为早期患者。糖尿病患者排除标准[6]：(1)存在感染现象者；(2)存在严重并发症者。观察组男27例，女13例，年龄34～72岁，平均(58.65±3.87)岁；选择40例诊体检显示健康者选为对照组，其中男23例，女17例，年龄37～74岁，平均(59.54±3.41)岁。整个研究均在患者知情同意并签署知情同意书的情况下进行，两组患者一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均于准备检测当天晨起空腹取尿液进行检测。RBP、u-MALB采用罗氏232免疫分析仪进行检测，检测试剂采用长春迪瑞尿12项试纸条和日本关东化学体外诊断试剂；CysC采用贝克曼生化分析仪进行检测，试剂采用人CysC检测试剂盒(德国BioVendor公司生产)；sICAM-1采用酶联免疫吸附试验进行检测，试剂采用人sICAM-1检测试剂盒(武汉默沙克生物科技有限公司生产)。两组均在2～4 h检测完毕，并校准仪器，每日通过使用质控物检测对室内进行质量控制。

1.3 观察指标 (1)分别对两组RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平进行检测并比较；(2)分别以RBP、CysC、sICAM-1、u-MALB水平对观察组患者糖尿病肾病的阳性率进行检测，并与四者联合检测结果相比较。早期糖尿病肾病阳性判定标准：Ⅰ期，肾小球高滤过且肾脏体积变大；Ⅱ期，患者随机尿清蛋白和肌酐比值(ACR)显示正常，但经病理检查可见肾小球基底膜呈轻度增厚，且系膜基质轻度增宽；Ⅲ期，标志为持续性微量清蛋白尿，ACR男性2.5～30 mg/mmol，女性为3.5～30 mg/mmol，病理检查可发现肾小球基底膜明显增宽，小动脉壁呈玻璃样变。

1.4 统计学处理 数据用SPSS18.0软件包处理，计量资料用表示，并采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，P<0.05表示差异具有统计学意义。

内科临床上以高血糖作为糖尿病的典型特征，而高血糖则会造成血管、肾脏、神经等组织的功能障碍[7]。糖尿病的病因主要有遗传及环境因素，临床表现有饮水多、体力疲乏、尿频尿多、消瘦及肥胖等，极大地影响患者的生活水平和身体健康。近年来随着社会的发展进步及人们生活水平的提高，糖尿病患病率逐渐上升，其高发病率已经成为全球的严重的公共卫生问题[8]。目前临床技术水平尚不能根治糖尿病，只能通过对应治疗方式控制糖尿病。糖尿病能引起相应并发症群，造成心脑血管系统疾病，而糖尿病肾病作为糖尿病并发症中最为严重的疾病，可导致尿毒症，进而出现肾衰竭，导致患者死亡，因此对糖尿病肾病进行早期诊断治疗十分重要。

2 结 果

2.2 观察组各指标单独和联合检测阳性率比较 观察组患者RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平联合检测的阳性率明显高于各指标的单独检测，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

 

表1 两组RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平比较

  

组别nRBP(mg/mL)CysC(mg/L)sICAM-1(ng/mL)u-MALB(mg/L)观察组401.36±0.031.43±0.10208.72±30.3442.39±3.32对照组400.33±0.010.14±0.0185.39±16.8510.31±2.20t206.000 081.181 922.475 450.942 5P0.000 00.000 00.000 00.000 0

 

表2 观察组各指标单独和联合检测阳性率比较

  

指标阳性例数(n)阳性率(%)RBP3587.50CysC3690.00sICAM-13382.50u-MALB3895.00联合检测3997.50

2.1 两组RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平比较 观察组RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平均显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.4 ROC曲线分析 参考中国2型糖尿病防治指南的诊断标准，根据受试者2次随机尿白蛋白肌酐比值作为判断标准计算线下面积，经分析，RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB曲线下面积分别为0.755、0.782、0.716、0.746，联合检测曲线下面积为0.865 8，详见图1。

 

表3 观察组相关指标单项及联合检测敏感度和特异度[n(%)]

  

项目RBPCysCsICAM-1u-MALB联合检测敏感度29(72.50)35(87.50)31(77.50)33(82.50)36(90.00)特异度24(60.00)33(82.50)29(72.50)30(75.00)37(92.50)

2.3 观察组相关指标单项及联合检测敏感度和特异度 经检测，RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB联合检测敏感度、特异度均较高，且综合分析由于单项检测。见表3。

  

图1 ROC曲线分析

3 讨 论

战争的发展催生了飞机的发展。第一次世界大战后期，以汽油为燃料的飞机大规模用于战争。当时先进的飞机航速每小时达193千米，作战高度达8000多米，空军已经成为独立的军种。随着战争的延续，航空业的发展突飞猛进。到1915年7月，开战不足一年，所有空中武器均已过时。

综上所述，RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB均为可反映患者肾脏损伤的有效指标，四者联合检测可有效提高诊断糖尿病肾病的阳性率，监测糖尿病肾病患者的RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平，对糖尿病早期肾损伤发生和发展的诊断、疾病的治疗和延缓有着重要意义。

糖尿病患者体内的血糖易升高，特别是对血糖控制不理想的糖尿病患者，其糖化终产物会不断增加，导致细胞为基质的变化，造成肾脏合成的细胞中外基质水平的变化[12]。尿微量清蛋白在糖尿病患者体内的水平会上升，是早期诊断糖尿病肾损伤的敏感指标。细胞外基质的沉积，使肾小球的毛细血管基底膜得以变厚，从而堵塞毛细血管，表现肾脏损害[13]。而伴随着糖尿病病程的不断进展，肾小球的基底膜不断变厚，肾小球不断变硬、透明，不断加重肾脏的损害，从而扩大肾小球基底膜孔径、过量减少体内负电荷进而增加尿微量清蛋白的排出量，故观察尿微量清蛋白水平的变化，就可观察到患者的肾脏功能和结果的变化，尽早地发现肾脏受损的情况，进而给临床治疗提供有效的参考[14-15]。在生理pH条下CysC带正电荷，故循环状态下的CysC能由肾小球自由滤过，且在近曲小管中被降解吸收。肾脏作为可清理循环中CysC的唯一器官，几乎不受影响[16]。故CysC是一种能反映肾小球清除率变化的理想内源性标志物，可有效反映早期肾损伤[17]。正常情况下RBP不被肾小球滤过且在尿中的稳定性较强，难以分解，不受血压和pH干扰，排泄量极少，但当肾近曲小管损伤，RBP在尿中的排泄量显著升高，因此RBP水平升高可作为肾近曲小管损伤的标志物[18-19]。内皮细胞合成分泌产生的sICAM-1，不仅能反映内皮损伤和炎性反应的程度，还可进一步介导炎性细胞与内皮细胞黏附，从而使得内皮损伤与功能障碍更为严重，故sICAM-1能有效反映内皮细胞的炎性反应和功能障碍的程度[20]。本研究通过对糖尿病肾病患者和健康者的RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平的检测分析，结果显示糖尿病肾病患者RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB水平均明显高于健康者，提示糖尿病肾病患者早期就存在肾脏的不同程度、不同部位的损伤。而对糖尿病肾病患者各指标单独和联合检测的阳性率显示，单独检测中u-MALB水平的阳性率最高，而联合检测的阳性率比各项单独检测都高，表明四者联合检测可提高糖尿病肾病患者阳性检出率，从而减少漏诊情况的发生。本研究中，RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB联合检测敏感性、特异性均较高，且综合分析由于单项检测，RBP、CysC、sICAM-1和u-MALB曲线下面积分别为0.755、0.782、0.716、0.746，联合检测曲线下面积为0.865 8。根据目前各指标的值所得出的阳性预测值及灵敏度虽有所欠缺，但根据联合检测结果来看，提示联合对早期糖尿病进行动态检测更为可靠。

目前医学界普遍认可糖尿病重要的并发症及死亡因素就是糖尿病肾病，而糖尿病肾病也是尿毒症的重要诱因。但糖尿病的流行病学大都研究其临床终点，而对糖尿病的前期研究不够[9]。有关研究表明，患者在糖尿病前期其肾功能已出现不同程度的损伤，而早期的肾功能损伤并没有明显的临床症状，是十分隐匿的病理过程[10]。而当患者出现糖尿病肾病症状时，已处于糖尿病中晚期，治疗就更加困难。如患者在糖尿病前期就积极进行肾损伤检测，尽早地给予相关治疗干预，使其血糖水平逐渐趋于正常，就可显著降低糖调节异常患者发展为糖尿病肾病的发生率[11]。

GBS是围产期感染的重要病原菌，GBS感染仍是全球新生儿致残及致死重要病原菌之一。围产期预防GBS感染一直是欧美等西方国家关注的重点，近些年随着临床的逐渐重视及实验室检测水平的提高，逐渐引起国内医学界的关注。

根据需要解决的问题，将包含的因素划分为不同的层次，采用框图形式说明层次的递阶结构，采用与因素的从属关系的论证方法，构造判断矩阵，按照因素的相对重要性，采用强度、偏好、优劣等标度方法，根据1～9级的倒数标度，判断矩阵，满足下列条件，则可以进行最大特征值的向量的分析。

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