更全的杂志信息网

维吾尔族及汉族系统性红斑狼疮患者自身抗体表达差异分析

更新时间:2009-03-28

系统性红斑狼疮(SLE)的特征在于患者血清中存在抗核抗体,这些抗体不仅可以提示疾病的活动性,而且可侵及大脑、心脏和肾脏等多个器官,并导致各器官异常病理发生[1]。抗双链DNA(dsDNA)抗体是SLE重要的诊断指标之一,且呈现出较高的特异性[2]。相关自身抗体筛查中,与SLE相关性较好的指标主要为抗dsDNA抗体、抗Sm抗体、抗UI-RNP抗体、核小体、抗组蛋白抗体、抗P-Prot抗体,这些抗体在SLE与其他自身免疫性疾病及健康对照组间比较差异有统计学意义,且ANA、抗dsDNA抗体、抗核小体抗体联合检测模式阳性率高于其他抗体组合[3]

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年1月至2017年1月本院就诊的SLE患者111例,排除其他并发的自身免疫性疾病及肿瘤患者男31例,女80例,维吾尔族40例,汉族71例,年龄9~79岁,平均(44.0±11.2)岁,均来自新疆维吾尔自治区人民医院皮肤科门诊和住院患者。

1.2 仪器与试剂

1.2.1 主要仪器 全自动免疫印迹仪购自杭州欧蒙医学实验诊断有限公司,规格型号:EUROBlotMaster Ⅱ;荧光显微镜购自新疆三奇仪器有限公司,规格型号:BX503ZA01;全自动免疫印迹膜条结果判读仪购自佳能公司,规格型号:CanoScan LiDE 120。

1.2.2 主要试剂 采用欧蒙公司的抗核抗体谱(IgG)检测试剂盒,批号:20160220-20170501,有效期1年;抗dsDNA抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法),批号:20160128-201703020,有效期1年;抗中性粒细胞胞浆抗/抗肾小球基底膜抗体IgG检测试剂盒(间接免疫荧光法),批号:20160128-20170501,有效期1年。

表3为加入置信机制的KNN算法中的部分样例数据,#为测试样本分在该类别时样本中大于该测试样本奇异值的数量,从图1可知其值越大,置信度越大。

1.4 统计学处理 对111例SLE患者的血清样品分别进行自身抗体谱、抗dsDNA抗体和P-ANCA抗体检测。检测结果分为自身抗体谱和自身抗体核型两类,其中,自身抗体谱类检测指标选取U1-RNP、SM、SSA、Ro-52、SSB、增殖细胞核抗原(PCNA)、dsDNA、抗小体、组蛋白、P-Prot、P-ANCA、MPO具有临床意义的抗体,自身抗体核型类选取均质型、均质斑点型和斑点型3种较常见的核型,不同核型均选取dsDNA、抗小体和组蛋白 3种抗体类型进行统计。对不同年龄、性别及民族SLE患者的临床特征进行频数统计及χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。

2

本研究随机选取111例SLE患者,经自身抗体检测统计表明,维汉两民族间阳性率差异较大的抗体主要为:Ro-52、SSA、P-ANCA、PCNA、组蛋白等5种抗体,其中汉族Ro-52、SSA抗体阳性率高于维吾尔族,这可能与两个民族间的肤色有关,不同肤色间呈现出不同的光敏性,导致两个族群间Ro-52、SSA抗体表达差异[7]。而维吾尔族P-ANCA、PCNA、组蛋白等3种抗体阳性率高于汉族,可能与患者其他无显著症状的炎性反应相关,反映了不同民族间患者的免疫应答水平存在差异[8-9]

1.3 方法 采用免疫印迹法进行自身抗体谱检测,采用间接免疫荧光法检测抗dsDNA抗体和抗P-ANCA抗体,具体实验操作严格按照《中国临床检验操作规程》和各试剂使用说明书及仪器作业指导书进行操作。

将各抗体按其滴度分为4个等级,分别记为阴性、弱阳性、阳性、强阳性,计算各抗体的阳性分布,进一步χ2检验可知:核小体和P-Prot抗体在不同民族间表达差异具有统计学意义,维吾尔族患者组核小体抗体阳性率(17.50%)高于汉族患者组(χ2=8.37,P<0.05);且相较于汉族患者组(18.31%),维吾尔族患者组的P-Prot抗体阳性率也有所升高(χ2=9.55,P<0.05)。

通过对管理理念进行创新,能够有效的提升公路工程施工效率。在竞争激烈的工程行业当中,面对日新月异的变化,过去传统的施工管理理念与施工技术已经很难适应时代的发展要求,因此,要想让企业在竞争中能够继续生存和发展,就要转变观念,根据当前公路工程施工管理与施工技术中面临的问题,结合企业自身发展,创新和完善管理理念,进而推动企业的健康发展。

2.2 SLE患者自身抗体核型与临床特征差异分析 对确诊为SLE的患者进行自身抗体检测,根据统计其核型主要表现为均质型、均质斑点型及斑点型3种,其中均质型阳性患者20例(23.26%),均质斑点型52例(60.47%),斑点型14例(16.17%)。据文献报道,此3种核型主要与dsDNA、核小体、组蛋白3种抗体相关。

2月11日,国务院第一次全国水利普查领导小组办公室在京组织召开第一次全国水利普查填表上报数据处理工作会议。

将50岁作为年龄分界,不同年龄组间SSA、SSB、P-Prot和P-ANCA抗体表达的差异具有统计学意义。其中≥50岁组SSA(57.14%)、SSB(25.71%)抗体阳性率高于<50岁组,<50岁组SSA和SSB抗体阳性率分别为53.95%(χ2=10.81,P<0.05)和9.21%(χ2=7.19,P<0.05);50以下患者组P-Prot(32.89%)和P-ANCA(22.37%)抗体阳性率高于≥50岁组,≥50岁组P-Prot和P-ANCA抗体阳性率分别为14.29%(χ2=7.49,P<0.05)和5.71%(χ2=8.65,P<0.05)。见表1。

 

1 不同临床特征的SLE患者自身抗体谱筛查阳性率的比较(%)

  

临床特征U1-RNPSMSSARo-52SSBPCNAdsDNA核小体组蛋白P-ProtP-ANCAMPO民族 汉族40.85 19.72 56.34 46.48 16.90 1.41 14.08 11.27 7.04 18.31 11.27 1.41 维族30.00 7.50 55.00 47.50 10.00 2.50 15.00 17.50 20.00 42.50 27.50 0.00 性别 男性48.39 22.58 25.81 25.81 9.68 3.23 22.58 12.90 16.13 19.35 25.81 0.00 女性32.50 12.50 67.50 55.00 16.25 1.25 11.25 13.75 10.00 30.00 13.75 1.25 年龄 ≥50岁38.16 13.16 53.95 42.11 9.21 1.32 18.42 17.11 15.79 32.89 22.37 1.32 <50岁31.43 20.00 57.14 54.29 25.71 2.86 2.86 5.71 2.86 14.29 5.71 0.00

在不同性别间抗体表达的差异体现在U1-RNP、SM、SSA、Ro-52 4个抗体。其中男性患者组U1-RNP(48.39%)和SM(22.58%)抗体阳性率高于女性患者组,其中女性患者组U1-RNP 和SM抗体阳性率分别为32.50%(χ2=11.25,P<0.05)和12.50(χ2=14.01,P<0.01);男性患者组SSA(25.81%)和Ro-52(25.81%)抗体阳性率低于女性患者组,其中女性患者组SSA和Ro-52抗体阳性率分别为67.50%(χ2=16.62,P<0.01)和55.00%(χ2=13.36,P<0.01)。

式中:S与γ分别为每天需要摊铺的面积与每平米洒透层油量[3]。在充分结合工程实际后,令γ取值为0.3L/m3,因此通过上述公式计算可知Qo的值大约为3800L,因而在本工程项目中最终决定使用两台西安达刚生产的DGL5250以及GLS型号的智能沥青洒布车,以有效完成这一施工任务。

3

自身抗体谱中,各抗体间存在一定相关性。在SLE的实验室检测中,dsDNA是其诊断的重要指标。作为核小体的组成部分,dsDNA与核小体在SLE病情发生和发展过程中存在较高相关性,其中,核小体抗体灵敏度与特异性较抗dsDNA抗体更高,可更好地反映SLE活动性[4]。此外,Sm的核心蛋白形成一种环状的七聚体,其环中可插入snRNA,并与富含U的RNA相互作用,形成多种U-snRNPs[5]。因此,抗Sm抗体与uRNPs抗体间同样存在相关性。有研究表明,活化的滤泡辅助T细胞与血清抗Sm抗体水平相关[6],这在一定程度上可反映SLE的疾病活动性,在SLE患者实验室检测中有重要意义。

2.1 SLE患者自身抗体谱筛查与临床特征的差异分析 从自身抗体谱中选取对SLE具有诊断意义的12个抗体。就总阳性率而言,汉族组阳性率较高的抗体为U1-RNP(56.34%)、Sm(46.48%)、SSA(40.85%);维吾尔族组阳性率较高的抗体为U1-RNP(55.00%)、Sm(47.50%)、组蛋白(42.50%)。其中,汉族组阳性率高于维吾尔族组的抗体为Ro-52(汉族组是维吾尔族组的2.63倍)、SSA(汉族组是维吾尔族组的1.36倍);维吾尔族组阳性率高于汉族组的抗体为P-ANCA(维吾尔族组是汉族组的2.84倍)、PCNA(维吾尔族组是汉族组的2.44倍)、组蛋白(维吾尔族组是汉族组的2.32倍)。

统计显示,均质型阳性标本中维吾尔族患者核小体抗体阳性率显著高于汉族患者(χ2=10.43,P<0.01),斑点型阳性标本中男性患者组蛋白抗体高于女性(χ2=7.16,P<0.05),均质斑点型在各族别、性别及年龄组之间差异无统计学意义(P>0.05)。其中均质型阳性结果中性别与年龄分组、斑点型阳性结果年龄分组,数据偏离严重,不适于进行统计分析,故均舍弃。

根据滴度分级可知,维、汉族SLE患者核小体抗体的阳性患者分布呈现明显不同,维吾尔族患者核小体抗体主要表现为“阳性”或“强阳性”,而汉族患者表现为“弱阳性”和“强阳性”,维吾尔族SLE患者核小体抗体的滴度显著高于汉族,且在均质型阳性标本中维吾尔族患者核小体抗体阳性率显著高于汉族患者;这一趋势在P-Prot抗体中表达更为显著,维吾尔族患者的P-Prot抗体强阳性率为汉族的3.6倍。此外,P-Prot抗体阳性率在不同年龄组中差异有统计学意义,随着年龄升高其阳性率呈现下降的趋势。有研究显示,P-Prot抗体水平降低可能与白种人SLE患者发病相关[10],说明P-Prot抗体水平存在人种差异,维吾尔族SLE的发病率相对汉族较低,但可能表现出比汉族患者更强的活动性。

野生稻中具有大量的遗传变异,包含着许多优异等位基因,现代种质的遗传基础狭窄,因此可以从野生稻中挖掘相关的优异等位基因。在QTL验证的研究中,gw8.1和gw9.1均为野生稻等位基因增加粒重,表明野生稻种具有使水稻产量潜力增加的等位基因。但是,在QTL克隆研究中,并未见来自野生稻的优异等位基因,因此,在未来的研究中,需要关注野生稻优异等位基因的挖掘。

SLE患者抗Sm抗体阳性率达29%,其他更大样本量的统计中,该比例在20%左右[11],均高于本研究中抗Sm抗体总阳性率。还说明部分自身抗体,如抗Sm、P-Prot等抗体的表达可能存在民族差异。且随老龄化程度加深,自身免疫应答下降,这些抗体的表达也将受到影响。在对不同性别因素的分析中,男性患者U1-RNP和抗Sm抗体阳性率显著高于女性患者,男性患者SSA和Ro-52抗体阳性率显著低于女性患者。提示性别可能是映影自身抗体阳性率的一个重要因素。有研究发现在凋亡过程中发生的特异性组蛋白修饰,在SLE中的自身免疫应答中起重要作用[12]。本研究仅在斑点型阳性标本中发现抗组蛋白抗体的性别表达差异,可能与不同性别的免疫应答水平有关。

综上所述,抗Ro-52、SSA、P-ANCA、PCNA、组蛋白抗体阳性率在维、汉族SLE患者间的表达存在差异,两者的核小体和P-Prot抗体滴度存在显著不同,对SLE诊断、治疗靶点选取具有重要意义。

参考文献

[1]彭赛蛟,陶锡东,王敏.不同自身抗体联合检测在系统性红斑狼疮中的诊断价值[J].中国免疫学杂志,2014,30(6):831-833.

[2]KELLY-WORDEN M,HAMMER L,GEBHARD R,et al.Anti-nuclear antibodies positive serum from systemic lupus erythematosus patients promotes cardiovascular manifestations and the presence of human antibody in the brain[J].J Pharm Bioallied Sci,2014,6(3):198-204.

[3]陈展泽,戴伟良,邱志琦,等.系统性红斑狼疮患者活动期血清中的抗核抗体不同模式表达的探究[J].实用医技杂志,2016,23(7):703-705.

[4]FRITZLER M J,STEBER W,LUPTON T,et al.Serological features of systemic lupus erythematosus diagnosed after referral through a rheumatology triage system because of positive antinuclear antibodies[J].Arthritis Res Ther,2014,16(S1):1-23.

[5]LI T,PROKOPEC S D,MORRISON S,et al.Anti-nucleosome antibodies outperform traditional biomarkers as longitudinal indicators of disease activity in systemic lupus erythematosus[J].Rheumatology,2015,54(3):449-457.

[6]CARMONA-FERNANDES D,SANTOS M J,CANHO H,et al.Anti-ribosomal P protein IgG autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus:diagnostic performance and clinical profile[J].BMC medicine,2013,11(1):98.

[7]NOVAK G V,MARQUES M,BALBI V,et al.Anti-RO/SSA and anti-La/SSB antibodies:Association with mild lupus manifestations in 645 childhood-onset systemic lupus erythematosus[J].Autoimm Rev,2017,16(2):132-135.

[8]PRADHAN V D,BADAKERE S S,BICHILE L S,et al.Anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA) in systemic lupus erythematosus:prevalence,clinical associations and correlation with other autoantibodies[J].J Assoc Physic India,2004,52:533-537.

[9]COZZANI E,DROSERA M,GASPARINI G,et al.Serology of lupus erythematosus:correlation between immunopathological features and clinical aspects[J].Autoimmune Dis,2014,2014:321-359.

[10]GUPTA N,DOSS J K,MOHAN H,et al.AB0149 Associations of Anti Nucleosome Antibody in Systemic Lupus Erythematosus in India[J].Ann Rheumatic Dis,2016,75(Suppl 2):947-947.

[11]FRITZLER M J,STEBER W,LUPTON T,et al.Serological features of systemic lupus erythematosus diagnosed after referral through a rheumatology triage system because of positive antinuclear antibodies[J].Arthritis Res Ther,2014,16(S1):1-23.

[12]PIETERSE E,HOFSTRA J,BERDEN J,et al.Acetylated histones contribute to the immunostimulatory potential of neutrophil extracellular traps in systemic lupus erythematosus[J].Clin Exper Immunol,2015,179(1):68-74.

 
王鹏,康晓静
《国际检验医学杂志》2018年第10期文献

服务严谨可靠 7×14小时在线支持 支持宝特邀商家 不满意退款

本站非杂志社官网,上千家国家级期刊、省级期刊、北大核心、南大核心、专业的职称论文发表网站。
职称论文发表、杂志论文发表、期刊征稿、期刊投稿,论文发表指导正规机构。是您首选最可靠,最快速的期刊论文发表网站。
免责声明:本网站部分资源、信息来源于网络,完全免费共享,仅供学习和研究使用,版权和著作权归原作者所有
如有不愿意被转载的情况,请通知我们删除已转载的信息 粤ICP备2023046998号