糖尿病是世界范围内的公共健康问题，其发病率逐年上升，据世界卫生组织统计预测到2030年糖尿病的发病率将达到4.4%[1]。2型糖尿病(T2DM)是糖尿病的重要亚型，发病机制尚不明确，胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能缺陷是其基本病理生理改变。研究表明，免疫和炎性反应参与了T2DM的发生[2]。骨钙素(OC)是由成骨细胞特异性合成分泌的小分子蛋白[3]，长期以来，OC被认为是经典的骨形成指标。有研究发现,OC本身可以影响血糖、血脂的代谢[4]。本研究通过检测T2DM人群空腹血清OC水平,了解T2DM患者体内OC水平变化及其与体内空腹血糖、胰岛素等血生化指标的关系和意义,探讨了OC在T2DM患者中的可能作用和影响因素，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 健康对照组：收集上海市浦东新区公利医院2016年1-8月健康体检人群，纳入者各项生理指标正常，共92例，其中男38例，女54例，平均(61.17±12.9)岁。T2DM组：来自上海市浦东新区公利医院2016年1-8月明确诊断为T2DM的住院或门诊患者，患者符合1999 年WHO制订的T2DM诊断标准，共108例，其中男50例，女58例，平均(63.98±10.3)岁。所有患者在入选前至少 3个月未使用过胰岛素制剂、调脂药、阿司匹林、维生素 D、钙剂和抗氧化剂等药物。两组在性别、年龄上差异均无统计学意义(P>0.05)。所有入选对象排除肥胖、高血压、冠心病，肝、肾和甲状腺疾病、肿瘤及感染性疾病等。本研究得到上海市浦东新区公利医院伦理委员会批准，所有参与者均签署知情同意书。

1.2 仪器与试剂

2.3.1 CHE情况及多因素分析:在368例参加了城乡居民合作医疗保险的糖尿病患者中，CHE的发生率为20%，其中，农村患者家庭CHE发生率为81%。以Logistic回归模型分析发生CHE的影响因素，解释变量包含：患者的社会人口经济学特征、疾病严重程度、医疗费用支出等。回归结果见表4，中低收入和中高收入组患者家庭CHE发生的概率都低于对照组，并且随着收入水平的提高，发生CHE的概率也依次降低。

1.2.1 仪器 Cobas 601全自动电化学发光免疫分析仪(瑞士，罗氏)，C16000全自动生化分析仪(美国，雅培)，HLC-723 G8全自动糖化血红蛋白分析仪(日本，TOSOH),Autolumo A2000全自动化学发光测定仪(中国，安图)。

大量横断面研究显示血清OC与糖代谢指标存在负相关关系， 这种负相关也存在于OC水平与HbA1c之间[9-11]。 且在不同状态下(包括性别、年龄、体质量指数、种族以及是否绝经等)， OC与糖代谢指标之间的变化趋势都不大受影响[12]。OC水平越高， β 细胞功能越好， 且这种相关性可存在于不同糖耐量状态下及不同性别的人群中[13-14]。本研究结果显示T2DM患者血清中OC水平明显低于健康对照组，OC与 FBG、 HbA1c 呈明显负相关关系，且HbA1c是OC的独立影响因素。这说明OC与一段时期内血糖浓度存在相关性，是一种长期保护糖脂代谢的物质，而不是短暂性分泌的因子[15]。本研究没有发现OC与FINS和FCP的关系，这可能与病程或地区差异有关。

2.2 相关及回归分析结果 Pearson相关分析显示，OC水平与HbA1c、FBG呈明显负相关关系(P<0.01)，与HDL-C呈显著正相关关系(P<0.01)，与其他指标的相关性不明显(P>0.05)，见表2。

2.1 T2DM组与健康对照组OC水平及其他临床指标比较 与健康对照组相比T2DM组OC检测值降低，两者比较差异具有统计学意义(P<0.05)。T2DM组患者FPG、HbA1c、FINS、FCP水平明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)，见表1。

2 结 果

1.4 统计学处理 使用SPSS16.0 软件对各项指标进行统计学分析。两组间的比较采用单因素方差分析(独立样本t检验)，各种临床资料和OC水平采用表示，性别构成比比较用χ2检验;OC与其他指标的相关性采用Pearson相关分析和Logistic回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

6个月复查时去片UCVA≤0.8组、去片UCVA＞0.8组去片后残余球镜度分别为（-2.19±1.37）D和（-0.97±0.97）D，残余柱镜度分别为（-1.86±1.55）D和（-1.11±1.26）D，残余等效球镜度与初诊等效球镜度密切相关（见图2）。

1.3 方法 取研究对象空腹静脉血4 mL，经离心后采用夹心法检测OC、FINS、FCP，用己糖激酶法检测FPG，用酶法检测TC、TG，用直接法检测HDL-C、LDL-C；取3 mL全血用高效液相色谱法检测HbA1c。

 

表1 T2DM组和健康对照组各项临床指标的比较

  

组别T2DM组健康对照组tPOC(ng/mL)14.98±10.1618.2±6.67-2.560.011HbA1c(%)9.31±2.275.83±0.5911.260.000FBG(mmol/L)9.28±2.995.32±0.999.70.000TC(mmol/L)5.16±0.954.7±1.17-2.520.013TG(mmol/L)1.64±1.411.43±0.950.990.32HDL-C(mmol/L)1.18±0.341.47±0.33-5.0570.000LDL-C(mmol/L)2.91±1.013.14±0.86-1.430.155FINS (pmol/L)91.93±35.9642.53±23.58.040.006C-肽(ng/mL)2.42±0.861.94±0.582.980.004年龄(y)63.93±10.361.17±12.921.170.089

 

表2 OC与各因素的相关关系分析结果

  

统计学指标HbA1cFBGTCTGHDL-CLDL-CFINSCPr-0.317-0.2850.107-0.1010.2320.056-0.1920.140p0.0000.0000.1830.2830.0030.4830.0940.217

T2DM的主要病因是由于胰岛素抵抗与胰岛β细胞功能退化，OC为特异性的成骨细胞因子， 对物质的代谢有重要的调控作用，血清OC水平与糖尿病患者的血糖水平、脂肪量明显相关。在维生素 K 和二氧化碳依赖性羧化酶作用下，OC 分子中3个谷氨酸残基被羧化为羧基谷氨酸，含未羧化谷氨酸残基的OC为羧化不全OC。羧化不全OC可以通过诱导脂联素、胰岛素及细胞周期蛋白 D1 表达等提高胰岛素产量，促进组织对胰岛素的敏感性及脂肪的积累[5]。而羧基化OC则通过诱导脂联素在脂肪细胞中的表达，提高胰岛素的敏感度，增强胰岛 β 细胞的功能[6]。同时胰岛素对OC活性存在正反馈调节，成骨细胞上表达的胰岛素受体，可以通过两条途径对OC活性进行调节：(1)胰岛素通过成骨细胞，抑制Twist(为OC合成的重要转录因子Runx2的抑制因子)的表达， 进而促进骨钙素的合成[7]；(2)胰岛素通过抑制转录因子 FoxO1 活性，减少护骨素的合成，促进破骨细胞产生， 增加骨基质酸度， 有利于非羧化OC生成，增强OC的活性[8]。

3 讨 论

以OC作为因变量，HbA1c、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、FINS、FCP作为自变量，Logistic回归分析显示HbA1c是血清OC的独立负性预测因子(OC=25.55-1.12HbA1c)，其中F=7.93,P=0.006。

(四)缺乏专业型人才；大数据的变革使得专业型人才严重匮乏。新技术专业化的工作急需要大量的专业化人才，但目前此类人才处于空缺状态。使得管理会计的发展受到影响。人作为生产中的第一生产力，是最重要的资源。要想管理会计有重大进展，就必须培养专业型的人才，提高人才素养。

1.2.2 试剂 OC：罗氏原装配套OC试剂盒；空腹血糖(FBG)、甲状腺球蛋白(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)：日本积水试剂；糖化血红蛋白(HbA1c)：日本TOSOH原装试剂；空腹胰岛素(FINS)、空腹C肽(FCP)：安图原装试剂。

OC作为激素可以调节脂肪代谢[4]。最近研究发现，血清OC水平与糖尿病患者脂肪量明显相关，提示OC是血脂代谢的重要参与因子[16]。LEE等[4]研究认为，OC本身可以引起血脂的变化，能阻止脂肪的累积，且OC与TG 呈负相关关系；而本研究结果显示OC与HDL-C成明显正相关关系,与以前研究一致[17]。这可能与T2DM患者胰岛素抵抗增加而引起肝脂酶活性增加，从而使 HDL-C下降、TG 升高有关，并随糖尿病病程延长而更显著。而马小羽等[15]研究未发现OC与血脂存在关联。各研究结果的差异可能与种族差异、样本选择、病程等偏倚有关。

综上所述，本研究结果表明T2DM患者中OC水平明显降低；且 OC水平与糖代谢、脂代谢十分密切。临床上应重视对T2DM 患者进行OC监测， 必要时尽早给予补充，以早期预防或延缓糖尿病并发症的出现。由于本研究样本量有限，且只来自上海地区，其结果并不能代表其他地区的OC状况，日后需要加大样本量并深入研究T2DM与骨标志物的关系，进一步从基因的角度阐述T2DM发病机制，为T2DM的诊断及治疗提供科学依据。

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