乳腺癌是乳腺上皮细胞发生恶性病变而发生的肿瘤，是女性中常见的一种恶性肿瘤。相关临床调查报道，乳腺癌发病率大约占所有恶性肿瘤的10%，且近年来乳腺癌发病率呈不断上升的趋势[1]。有研究显示，导致乳腺及机体其他部位恶性肿瘤发生的一个主要原因便是机体免疫力的降低，认为机体免疫功能与肿瘤的发生和发展有着密切的联系，当机体免疫功能受到抑制以及免疫功能降低时，肿瘤的发生危险性也随之增加；而在肿瘤生长的过程中，同样对机体的免疫功能造成了抑制，二者之间互为因果、相互作用，从而对肿瘤的发生和发展起到了决定性的作用[2-3]。因此，详细了解乳腺癌患者的机体免疫功能，对肿瘤的治疗、预后及病情评估均具有着重要临床价值[4]。本研究探讨了乳腺肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群分布情况及其临床价值，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2015年6月至2016年12月本院收治的乳腺癌患者138例，均为女性，且均经临床病理检查确诊。患者年龄27～73岁，平均(52.49±14.28)岁；左侧77例、右侧61例；同侧腋窝有淋巴结转移者89例、无淋巴结转移者49例；肿瘤分期按照《新编常见恶性肿瘤诊治规范》中TNM分期标准，其中Ⅰ期患者27例、Ⅱ期患者53例、Ⅲ期患者45例、Ⅳ期患者13例。138例乳腺癌患者均未经放疗或化疗。选择50例健康女性作为对照组，对照组年龄21～68岁，平均(50.27±15.31)岁。经比较，两组受试者年龄差异无统计学意义(P>0.05)。两组受试者均无免疫系统疾病或使用过免疫抑制剂。

1.2 仪器与试剂 美国BD公司FACsan流式细胞仪。单克隆抗体FITC标记兔抗人CD3抗体、PE标记兔抗人CD4抗体、PE标记兔抗人CD8抗体、PE标记兔抗人NK蛋白受体均购于美国BD公司。红细胞裂解液购于美国BD公司。

为实现三大功能，江岸食药监局在APP上设计了四个板块：第一个板块是我们的菜市场，介绍农贸市场情况，展现商户摊位信息，为农贸市场开办方及经营户提供宣传平台，营造良好营商环境。第二个板块是蔬菜农残公示，公示农贸市场蔬菜农药残留检测结果，让群众买得明白、吃得放心。第三个板块是食安科普知识，宣传食品安全相关法律法规，权威辟谣食品谣言，引导公众科学饮食。第四个板块是民呼我应你点我检，回答群众食品安全疑问，开展你点我检（群众点单我们检测）活动，与群众形成良好互动，提高群众食品安全参与度。

1.3 方法 取经肝素抗凝的100 μL外周血，加入20 μL单抗，混匀后将其置于室温避光染色20 min；然后加入红细胞裂解液1.5 mL，混匀，室温下避光放置10 min；1 500 r/min离心5 min，弃去上清液后每管内加入2 mL 0.1%叠氮钠的磷酸盐缓冲液，1 000 r/min离心5 min，弃去上清；加入1 mL PBS，混匀后2 h内上机检测。采用CellQuest软件获取并分析相关数据结果。

肿瘤免疫学研究结果显示，肿瘤的发生、发展与机体免疫功能异常直接存在密切的联系，而机体抗肿瘤免疫主要以细胞免疫为主[5]。T淋巴细胞是细胞免疫系统的一个重要组成部分，其功能主要表现在细胞免疫以及体液免疫诱导方面，在抗肿瘤免疫应答过程当中，充当着至关重要的角色[6-9]。根据表型以及功能的不同，可将T淋巴细胞分为两大亚群，分别为CD4+T细胞(辅助性)以及CD8+T细胞(细胞毒性/抑制性)[10]。在正常机体中，CD4+、CD8+T细胞处于相互诱导、相互制约的平衡状态，而当两者的数量或者比例失衡时，CD4+T细胞比例降低而CD8+T细胞比例升高，导致机体细胞免疫功能降低，从而导致机体抵御肿瘤的能力有所削弱，这同时也是导致肿瘤发生的一个主要原因[11-12]。而NK细胞来源于骨髓大颗粒淋巴细胞，也属于一种重要的淋巴细胞，在肿瘤监视过程及抗肿瘤免疫过程中发挥着重要的作用，并且NK细胞可对肿瘤细胞产生非特异性杀伤作用，并且这种肿瘤杀伤作用不需要特异性致敏源[13-14]。如果机体NK细胞数量减少，则机体免疫对肿瘤的杀伤、攻击作用将明显减弱[15]。

2 结 果

2.3 有无淋巴转移乳腺癌患者细胞免疫功能比较 有淋巴结转移乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平较无淋巴结转移患者显著降低(P<0.05)，而CD8+细胞水平较无淋巴结转移患者显著升高(P<0.05)，见表3。

本研究探讨了乳腺肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群变化，结果显示，乳腺癌患者其外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平明显低于健康人群，而CD8+细胞水平则明显高于健康人群，提示乳腺癌患者机体免疫功能受到明显抑制。目前研究显示，在肿瘤组织当中可以分泌大量的免疫抑制因子，这些免疫抑制因子可导致肿瘤患者的免疫功能出现进一步的损伤，从而为肿瘤的生长、转移提供有利条件[16-17]。本研究结果进一步证实了该观点，乳腺癌患者机体免疫功能受到明显抑制。此外，本研究分析了肿瘤分期以及淋巴结转移对患者免疫功能的影响。结果显示，随着患者肿瘤分期升高，患者机体免疫功能降低，表明随着乳腺癌疾病的进展，患者免疫功能遭受破坏程度越严重。而对于出现淋巴结转移的乳腺癌患者，其细胞免疫功能明显低于无淋巴结转移患者，表明乳腺癌淋巴结转移患者其免疫功能更为低下，预后不良。

随着新生代农民工日益成为我国城市建设的主力军，他们的素质的高低将直接影响我国工业化、城市化与现代化的健康发展，因此，加强新生代农民工的教育培训显得尤为重要与迫切。

 

表1 乳腺癌患者与对照组细胞免疫功能比较

  

组别nCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK(%)对照组5070.38±5.2342.67±4.9623.74±3.691.86±0.3719.37±3.16乳腺癌组13862.93±4.8533.80±5.1128.96±2.721.19±0.3313.82±2.75t9.11310.59710.52011.90411.741P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

 

表2 不同分期乳腺癌患者细胞免疫功能比较

  

TNM分期nCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK(%)Ⅰ期2767.63±5.1738.64±6.7124.42±3.101.59±0.4116.57±2.31Ⅱ期5363.65±4.01*35.90±5.73*27.66±2.81*1.34±0.33*14.74±2.63*Ⅲ期4560.32±4.16*#31.56±3.85*#30.17±3.54*#1.04±0.30*#11.56±2.98*#Ⅳ期1357.33±3.24*#△27.30±4.27*#△33.54±3.17*#△0.85±0.27*#△9.63±1.76*#△F13.4827.4829.28114.21410.642P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

注：与Ⅰ期比较，*P<0.05；与Ⅱ期比较，#P<0.05；与Ⅲ期比较，△P<0.05

 

表3 有无淋巴结转移乳腺癌患者细胞免疫功能比较

  

组别nCD3+(%)CD4+(%)CD8+(%)CD4+/CD8+NK(%)无淋巴结转移4964.37±5.3136.75±4.8227.67±3.411.32±0.3714.63±2.18有淋巴结转移8961.64±4.6230.17±5.6329.71±2.501.07±0.3111.12±2.05t3.0237.2243.6764.0159.242P<0.05<0.05<0.05<0.05<0.05

2.1 乳腺癌患者与对照组细胞免疫功能比较 与对照组比较，乳腺癌患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平均显著降低(P<0.05)，而CD8+细胞水平显著升高(P<0.05)，见表1。

3 讨 论

1.4 统计学处理 采用统计学软件SPSS22.0进行数据处理分析，计量资料采用表示，两组比较采用t检验，三组比较采用方差分析，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.2 不同分期乳腺癌患者细胞免疫功能比较 不同临床分析乳腺癌患者细胞免疫功能差异有统计学意义(P<0.05)，随着临床分期的升高，患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+以及NK细胞水平逐渐降低(P<0.05)，而CD8+细胞水平逐渐升高(P<0.05)，见表2。

但是标准k-ε模型假定湍流为各向同性的均匀湍流，所以在旋流(swirl flow)等非均匀湍流问题的计算中存在较大误差。RNG k-ε模型在形式上类似于标准k-ε模型，但考虑了旋转效应，提高了对强旋转流动的计算精度；在ε方程中增加了一个附加项，使得在计算速度梯度较大的流场时精度更高[8- 9]。

综上所述，乳腺癌患者存在广泛的免疫功能低下或免疫失调，且患者免疫功能的变化与肿瘤进展、淋巴结转移有关，监测患者外周血淋巴细胞亚群水平，对判断乳腺癌患者病情发展、治疗预后有着一定的参考价值。

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