尖锐湿疣(CA)为临床常见的性传播疾病，与机体系统与局部免疫功能损伤、人乳头瘤病毒(Human papillomavirus，HPV)感染等因素密切相关，目前免疫学发病机制尚未清清楚[1]。既往传统治疗以去除疣体为目的，包括激光、冷冻、外用腐烛性药物(或细胞毒性药物)等，虽可取得一定疗效，但副作用大，复发率高[2]。有研究发现，光动力照光治疗(PDT)CA疗效确切，复发率较低，但治疗过程中患者疼痛明显，10%左右的患者无法忍受[3]。一氧化二氮(N2O)为吸入性镇痛麻醉剂，毒性小，起效迅速，操作简便，可控性强，在口腔颌面外科、人工流产、分娩等领域应用广泛，但其用于CA光动力治疗的报道较少[4]。鉴于此，本研究分析N2O吸入镇痛用于CA患者PDT治疗中的临床效果，现将结果报道如下。

穿袜子时，易非发现脚上起了几个拇指大小的燎泡，原来是昨晚太冷，她灌了热水袋，当时脚太冰了，搁在脚上不觉得，后来迷迷糊糊睡着了，竟慢慢烫起了泡。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2015年8月至2016年8月广东省高州市人民医院收治的90例CA患者为研究对象，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组45例。观察组男19例，女26例；年龄18～54岁，平均(38.03±2.56)岁；病程1～7个月，平均(4.05±1.02)个月；发病部位：女性阴道口、外阴、大小阴唇13例，尿道外口9例，会阴、肛周4例，男性龟头、阴茎10例，尿道外口5例，肛周4例；HPV感染类型：HPV-6、11低危型27例，HPV-6、11型合并HPV-18高危型6例，HPV-6、11型合并HPV-58高危型11例，HPV-6、11型合并HPV-58、68高危型1例。对照组男21例，女24例；年龄20～55岁，平均(38.68±2.68)岁；病程2～8个月，平均(4.10±1.32)个月；发病部位：女性阴道口、外阴、大小阴唇12例，尿道外口8例，会阴、肛周4例，男性龟头、阴茎11例，尿道外口7例，肛周3例；HPV感染类型：HPV-6、11低危型29例，HPV-6、11型合并HPV-18高危型5例，HPV-6、11型合并HPV-58高危型8例，HPV-6、11型合并HPV-58、68高危型3例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究已取得本院医学伦理委员会批准。

1.2 病例纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 (1)符合《尖锐湿疣诊疗指南(2014)》[5]中相关诊断标准，经醋酸白试验及组织病理检查诊断为尖锐湿疣，皮损面积0.6～2.7 cm2，皮损数目2～7个；(2)年龄≥18岁，初发首诊尖锐湿疣患者；(3)对本研究知情且签署同意书。

1.2.2 排除标准 (1)合并心、肝、肾、肺、神经系统等严重脏器疾病；(2)伴糖尿病、肿瘤、甲状腺机能亢进；(3)伴有艾滋病、梅毒、淋病等性传播疾病；(4)皮疹少，独立疣体<8个，患处存在细菌感染；(5)瘢痕体质；(6)妊娠期、哺乳期妇女；(7)依从性差者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 采用常规冷疗镇痛:手持式电风扇持续吹风，酌情用棉签蘸取冷水(15～20 ℃)轻轻擦拭疼痛部位，在PDT 照光治疗前2 h口服盐酸曲马多缓释片100 mg。

1.3.2 观察组 在基础镇痛前提下予以N2O吸入镇痛。采用AII 5000C型吸入镇痛装置(购自武汉众鑫医疗有限公司)，流量精度最小0.5 L，最大总流量≥20 L/min，笑氧浓度可调范围0%～70%，氧气浓度可调范围30%～100%，在混合浓度不变时，流量0～20 L/min可调，笑氧混合气体购自南昌万利特种气体有限公司。同时，采用迈瑞T8系监护仪，于N2O吸入前后行心率、血氧饱和度、血压检测。具体方法：选择适合面罩(无缝隙)，头带固定后与笑氧混合气管道连接，由患者戴面罩行鼻呼吸练习，此时予以100% 氧气(氧流量5 L/min)。鼻呼吸平稳规则后将N2O流量开启，调整为起始浓度20%，随后持续增加，每次调整幅度把控在5%内，间隔时间≥1 min，上限70%。观察患者全身反应，达最佳镇静状态(手部泛潮、全身放松)且意识清醒下行PDT照光治疗，笑氧混合气浓度维持至治疗结束，调整混合气体流量3.5～6.5 L/min。照光结束时停止N2O吸入，氧气浓度调整至100%，维持吸入5 min。结束后持续观察0.5 h，正常情况下可离院。

1.4 观察指标

(1)镇痛效果及疼痛评分：采用疼痛数字评价量表(numerical rating scale，NRS)[6]评价镇痛效果，并记录不同时点疼痛评分。此方法由11个数字(0至10)组成，患者采用数字对疼痛强度进行描述，数字越大，提示疼痛程度越严重。0：无痛；1～3：轻度疼痛，对睡眠不影响；4～6：中度疼痛；7～9：重度疼痛，睡眠中容易痛醒，或无法入睡；10：剧痛。对以下时间点进行观察，即T1：照光1 min；T2：照光5 min；T3：照光10 min；T4：照光15 min；T5：照光20 min；T6：照光后3 h；T7：照光后6 h；T8：照光后24 h；T9：照光后48 h；T10：照光后72 h；(2)麻醉副反应：观察两组恶心、呕吐等麻醉不良反应发生情况。

1.5 统计学方法

采用SPSS 19.0统计软件处理数据，计数资料用百分率(%)表示，组间比较行χ2检验；计量资料用均数±标准差)表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组不同时点镇痛效果比较

在照光过程中，观察组无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛所占比例与对照组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)；照光结束后72 h，两组镇痛效果比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组不同时点疼痛评分比较

全国卷生物高考试题往往取材于教材。教学中，教师应当充分挖掘教材中的文字、图表信息，培养学生获取、分析信息能力。

2.3 两组麻醉不良反应发生率比较

PDT治疗是借助光动力效应开展治疗的一项新技术，组织选择性良好，能选择性杀伤异常皮肤黏膜细胞及被HPV感染细胞，不良反应不明显，但治疗过程中所致疼痛机制尚不明确[7]。有研究发现，在5-氨基酮戊酸PDT治疗过程中，体内增殖细胞能选择性吸收转至原卟啉IX及其他类型卟啉，在细胞中的原卟啉短暂聚积，行特定波长光照射，能促使光动力反应被激发，产生单线态氧等活性氧，诱导增殖细胞死亡，保护邻近正常组织细胞；而经5-氨基酮戊酸与氧气、光源相互作用下形成原卟啉IX，进而产生活性氧簇，推测这个过程所致细胞毒作用、免疫调节与疼痛发生密切相关[8]。

 

表1 两组不同时点镇痛效果比较[n(%)]

  

疼痛分级观察组(n=45)对照组(n=45)χ2P照光时无痛12(26 67)0(0 00)13 8460 000轻度疼痛23(51 11)9(20 00)9 5040 002中度疼痛10(22 22)26(57 58)11 8520 000重度疼痛0(0 00)10(22 22)11 2500 001照光结束后72h无痛0(0 00)3(6 67)3 1030 078轻度疼痛31(68 89)32(71 11)0 0530 818中度疼痛11(24 44)10(22 22)0 0620 803重度疼痛3(6 67)0(0 00)3 1030 078

 

表2 两组不同时点疼痛评分比较(分，

  

时点观察组(n=45)对照组(n=45)tPT10 46±0 280 47±0 140 2140 831T21 66±0 53①4 24±0 68①20 0740 000T31 66±0 47①4 20±0 53①24 0530 000T41 64±0 66①3 85±0 28①②20 6780 000T51 61±0 49①3 51±0 50①②18 2060 000T62 71±0 13①②1 78±0 37①②15 9080 000T72 48±0 45①②1 46±0 30①②12 6520 000T81 50±0 06①②1 36±0 05①②12 0250 000T91 03±0 10①②1 00±0 34①②0 5680 572T100 19±0 07①②0 18±0 06①②0 7280 469

与本组T1比较，①P<0.05；与本组T2比较，②P<0.05。

3 讨 论

观察组有7例(15.56%)出现不良反应，其中恶心、呕吐5例，躁动2例，N2O浓度降低后恢复正常；对照组有6例(13.33%)出现不良反应，其中恶心、呕吐4例，眩晕2例，经单次静注枢星3 mg后缓解。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.090，P=0.764)。

观察组从T1时点疼痛评分开始上升，T2～T5无明显变化，T6～T10持续下降，T6～T10各时点间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；对照组从T1时点疼痛评分开始上升，T2后持续下降，T4～T10各时点间疼痛评分比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组T2～T5时点疼痛评分显著低于对照组(P<0.05)，T6～T8显著高于对照组(P<0.05)，两组T1、T9、T10时点疼痛评分无明显差异(P>0.05)，见表2。

移栽后4～6天为缓苗期，青椒棚内温度白天保持在28～30℃之间，夜间20℃；缓苗后棚内温度白天保持在25～28℃之间，夜间15℃。

曲马多为非吗啡类中枢镇痛药，属于人工合成的部分阿片受体激动药，双重镇痛作用明显，一是可作为阿片受体弱激动剂，二是对去甲肾上腺素、5-羟色胺重吸收具有抑制作用，镇痛效果显著。研究表明，该药镇痛作用等同于哌替啶，是吗啡的10%～16%[9]。另有研究指出，盐酸曲马多缓释片在晚期癌症患者疼痛治疗中疗效显著，经半衰期间隔给药，能达稳态血药浓度，发挥最大临床效应[10]。本研究发现，对照组照光结束后3～24 h疼痛评分显著低于观察组，证实曲马多镇痛效果良好，作用更为持久。

本研究发现，照光结束后72 h，两组镇痛效果比较差异无明显变化，可能是由于N2O吸入镇痛可控性强，显效迅速，通常于30～50 s即发挥效应，吸入停止后2～4 min多数通过肺排出体外，患者复苏迅速，观察0.5 h即可达离院标准。也有报道指出所有镇静药物术后均存在一个恢复过程，N2O吸入后恢复快速，吸入停止5～10 min，大约99%的N2O即可自体内消除，患者可实现完全复苏[11]。本研究结果显示，在照光过程中，观察组无痛、轻度疼痛、中度疼痛、重度疼痛及剧痛所占比例均优于对照组，且照光5～20 min疼痛评分显著低于对照组。N2O吸入能有效地镇痛，且患者处于清醒状态，能积极配合医生行体位改变，操作渐变，具有较强的可控性，显效迅速，且患者复苏迅速[12-13]。本研究中观察组照光结束后3～24 h疼痛评分较对照组高，且照光结束后48～72 h疼痛评分较对照组无明显变化，这是由于在治疗过程中口服曲马多其缓解疼痛作用更为持久。

此外，本研究发现观察组有5例恶心呕吐，分析其原因，可能是由于N2O进入中耳对前庭器官造成刺激，进入肠道诱发肠道扩张，促使延髓多巴胺能神经系统被激活，脑脊液中内源性阿片肽增加，最终引起恶心呕吐。有报道称为了减轻或规避患者恶心呕吐这一不良反应，在吸入N2O基础上行咽部局麻，并复合其他镇静麻醉药来实现[14-15]。可见，镇痛前需行N2O吸入风险评估，镇痛过程中需强化患者生命体征监测，配备相应抢救药物及设备。

2.9 供试品含量测定 取不同产地何首乌药材粉末各0.20 g，按“2.3”项下制备样品溶液，进样2 μL，记录峰面积，计算样品中的含量。见表1。对照品溶液和供试品溶液色谱图见图1。

综上，采取N2O吸入镇痛对缓解CA患者PDT治疗过程中的疼痛具有一定作用，值得临床推广应用。

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