慢性牙周炎（CP）是由菌斑微生物及其产物引起的慢性感染性疾病，其中免疫及炎症反应在牙周组织破坏、病情迁延中发挥重要作用，可导致牙周支持组织进行性破坏，牙周膜、牙龈、牙骨质、牙槽骨发生不可逆性损害[1]。牙周菌斑中存在较多细菌病原体，可刺激宿主细胞释放促炎性因子，同时也可产生过量的活性氧，导致牙周局部氧化应激，进而加重牙周组织损伤[2]。超声刮治可同时进行龈下冲洗，能够有效清除菌斑微生物、毒素、牙石及平整根面，为牙周附着创造条件，已成为治疗CP的有效方法[3]。本研究对CP患者给予超声刮治并同步进行替硝唑冲洗，探讨这种治疗方式对CP患者血清及龈沟液中炎性因子、基质金属蛋白酶水平的影响。

随着工业自动化的快速发展,越来越多的机器人参与到智能制造中,特别是在搬运和传送等工作简单繁琐需要投入大量人力的岗位上,机器人发挥着重要的作用[1-2].机器人在各生产线上一旦投入使用,且需要调整新的生产线时,其原有的控制程序将需要大量的维护和编程投入,此外,在多机器人协同作业方面,对机器人位置的定位是实现协同工作的基础,因此,对机器人轨迹跟踪是机械制造行业发展的必然需求[3].

1 资料与方法

1.1 临床资料

收集2016年9月-2017年8月在张家口市口腔医院进行治疗的CP患者80例作为研究对象，随机分为观察组和对照组各40例，均经牙周组织检查确诊，全口牙平均临床附着丧失＞0.6mm，1年内未进行过牙周病局部治疗，近3个月未用过非甾体抗炎药、免疫调节剂、糖皮质激素等，并排除明显错颌畸形者，排除妊娠、哺乳期及近期有妊娠计划的妇女；所有受试者对本研究均知情同意并签署同意书。观察组：男25例，女15例；年龄 28～51岁，平均（36.2±6.8）岁。对照组：男 24例，女 16 例；年龄 27～52岁，平均（36.5±7.1）岁。两组患者年龄、性别差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

患者入院后均进行口腔卫生健康教育，然后龈上洁治、抛光，1周后采用EMS超声洁治手柄及PS工作头进行第一次超声龈下刮治治疗，在患者不出现明显疼痛范围内进行刮治，并给予3%双氧水及生理盐水口腔清洗，同时给予2%碘甘油上药。在上述治疗基础上对照组应用蒸馏水冲洗，而研究组应用0.2%替硝唑（江苏晨牌邦德药业有限公司生产，国药准字H20103473）冲洗。治疗1个月后进行疗效评价。

1.3 观察指标及测定方法

采集两组患者治疗前、后清晨空腹静脉血，离心分离血清，同时采集龈沟液标本，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清和龈沟液中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-8（IL-8）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白酶-7（MMP-7）和基质金属蛋白酶-13（MMP-13）。治疗前后采用Florida探针检查4个象限内磨牙的牙周附着水平（AL）、牙周袋探诊深度（PD）和探诊出血指数（BOP）。

1.4 统计学方法

两组患者治疗前血清 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于同组治疗前（P均＜0.05）。观察组治疗后IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组（P均＜0.01）。见表2。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后牙周AL、PD和BOP变化

晚清到民国，民国摆脱了清代200多年的惯性，出现了一批民间的陶瓷艺术家，这些人大部分还接受过西方教育，在景德镇发挥自己的个性，创作了大量晚清到民国最有特色的青花瓷。其代表就是王步，也是当时的领军人物，他的青花画的生动，和民国之前的青花完全不一样，就是受到了西画的影响。过去这一批接受新思维，新画种的青花艺术家的作品并不受重视。但近些年开始重视起来，新式青花艺术成了香饽饽，这些青花瓷作品价位不断攀升。

两组患者治疗前AL、PD、BOP相比差异无统计学意义（P 均＞0.05）；治疗后 AL、PD、BOP 均低于同组治疗前（P均＜0.05）。观察组治疗后AL、PD、BOP均低于对照组（P均＜0.01）。见表1。

2.2 两组患者治疗前后血清炎性因子的变化

数据采用SPSS 19.0统计软件进行分析。服从正态分布的计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验。P≤0.05为差异有统计学意义。

2.3 两组患者治疗前后龈沟液炎性因子变化

CP是成年人群牙齿缺失的主要原因，表现为牙周袋持续炎症反应、牙槽骨吸收、牙齿松动等，若不及时治疗，牙周可出现肿胀、脓肿坏死及咬合无力、牙龈钝痛出血等，因此，寻找治疗CP的有效方法是改善口腔健康的关键[4]。超声刮治通过超声工作头振动，破坏牙周致病菌生存环境，去除龈下菌斑、软垢、牙石等，同时利用喷水雾产生空穴、冷却作用及声学微流改变微生态环境[5]达到治疗目的。替硝唑是口腔科常用药，可抑制细菌DNA转录过程，降低或消除菌斑致病性能，破坏菌斑微生态环境，使菌斑再生及发展发生障碍，从而消除牙周炎症[6]。研究表明[7]，龈下刮治同步甲硝唑冲洗能够将药物直接送入牙周袋深部，可有效增强龈下致病菌杀灭效应。本研究观察组治疗后AL、PD、BOP均低于对照组，提示超声刮治同步替硝唑冲洗可有效治疗CP，且疗效优于超声诊刮同步蒸馏水冲洗治疗。

 

表1 两组患者治疗前后牙周状态指标变化（x±s）

  

与同组治疗前比较*P＜0.05

 

治疗时间治疗前t值P值治疗后t值P值组别对照组观察组对照组观察组AL/mm PD/mm BOP 40 6.15±1.52 5.21±0.43 3.48±0.20 40 6.18±1.57 5.17±0.41 3.51±0.23 0.0868 0.4258 0.6225 0.8901 0.6285 0.5354 40 4.56±1.39* 4.05±0.62* 2.06±0.26*40 3.64±1.55* 2.68±0.55* 1.37±0.29*2.7948 10.4545 11.2043 0.0065 0.0000 0.0000 n

 

表2 两组患者治疗前后血清炎性因子变化（x±s，pg·mL-1）

  

与同组治疗前比较*P＜0.05

 

治疗时间治疗前t值P值治疗后t值P值组别对照组观察组对照组观察组n IL-1β TNF-α IL-6 IL-8 40 9.45±3.24 12.58±2.57 7.87±1.69 13.59±3.11 40 9.48±3.27 12.63±2.54 7.95±1.75 13.63±3.07 0.0412 0.0875 0.2080 0.0579 0.9672 0.9305 0.8358 0.9540 40 6.15±1.74* 8.45±2.68* 5.12±1.28* 7.95±2.41*40 4.87±1.62* 6.12±1.71* 3.75±1.34* 6.47±2.31*3.4052 4.6354 4.6757 2.8039 0.0010 0.0000 0.0000 0.0064

 

表3 两组患者治疗前后龈沟液炎性因子变化（x±s，pg·mL-1）

  

与同组治疗前比较*P＜0.05

 

治疗时间治疗前t值P值治疗后t值P值组别对照组观察组对照组观察组n IL-1β TNF-α IL-6 IL-8 40 40.12±7.62 6.51±1.59 4.21±1.23 98.12±17.04 40 39.62±7.56 6.54±1.62 4.24±1.18 97.68±16.51 0.2946 0.0836 0.1113 0.1173 0.7691 0.9336 0.9117 0.9069 40 19.48±6.85* 3.84±1.47* 2.62±0.63* 71.36±15.47*40 11.75±5.26* 2.87±1.53* 1.84±0.57* 55.37±12.34*5.6607 2.8914 5.8065 5.1104 0.0000 0.0050 0.0000 0.0000

2.4 两组患者治疗前后血清蛋白酶分子变化

两组患者治疗前血清MMP-1、MMP-7、MMP-13水平差异均无统计学意义（P＞0.05）；治疗后MMP-1、MMP-7、MMP-13水平均低于同组治疗前（P均＜0.05）。观察组治疗后MMP-1、MMP-7、MMP-13水平均低于对照组（P均＜0.01）。见表4。

两组患者治疗前龈沟液MMP-1、MMP-7、MMP-13水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后MMP-1、MMP-7、MMP-13水平均低于同组治疗前（P均＜0.05）。观察组治疗后MMP-1、MMP-7、MMP-13水平均低于对照组（P均＜0.01）。见表5。

 

表4 两组患者治疗前后血清蛋白酶分子变化（x±s，ng·mL-1）

  

与同组治疗前比较*P＜0.05

 

治疗时间治疗前组别对照组观察组t值P值治疗后 对照组观察组t值P值n MMP-1 MMP-7 MMP-13 40 97.84±11.32 9.62±1.13 58.96±7.71 40 98.54±11.63 9.57±1.11 59.33±7.63 0.2728 0.1996 0.2157 0.7857 0.8423 0.8259 40 78.57±10.34*6.84±0.82*37.82±6.52*40 64.32±9.21* 5.51±0.72*29.17±5.42*6.5086 7.7084 6.4524 0.0000 0.0000 0.0000

2.5 两组患者治疗前后龈沟液蛋白酶分子变化

响应时间为10 ms的时间。完整模型控制器的结构框图为7所示，需要注意的是控制器包含参考输入的一个具有微分作用的前馈环节。参考信号为正弦信号，并且可以通过解析形式推导出来。三相LC滤波器作为电压源的一部分，其参数应该保持大致稳定，变化的幅度不应过大，滤波器的参数需要符合稳定的条件。反之，负载则认为可能产生非常大的变化，当其参数在大范围进行变化而不影响系统的性能时，则可认为系统具有很好的鲁棒性。

 

表5 治疗前后龈沟液蛋白酶分子变化（x±s，ng·mL-1）

  

与同组治疗前比较*P＜0.05

 

治疗时间治疗前组别对照组观察组t值P值治疗后 对照组观察组t值P值n MMP-1 MMP-7 MMP-1 40 19.57±2.48 9.32±0.87 14.02±2.17 40 19.63±2.52 9.26±0.86 13.77±2.04 0.1073 0.3102 0.5309 0.9148 0.7572 0.5970 40 14.36±2.12* 6.71±0.65* 7.28±1.33*40 11.36±1.47* 5.43±0.74* 5.32±1.14*7.3547 8.2192 7.0766 0.0000 0.0000 0.0000

3 讨论

两组患者治疗前龈沟液 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）；治疗后 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于同组治疗前（P 均＜0.05）。观察组治疗后 IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8水平均低于对照组（P 均＜0.01）。见表3。

CP是牙周组织内炎性细胞浸润、炎症介质释放所造成的感染性疾病，缓解期与炎症急性发作期反复交替出现，当炎症发作时，牙周袋内微生物及其产物通过受损的上皮进入血液循环，激活细胞免疫和体液免疫，促进单核巨噬细胞活化，大量释放炎性因子，从而破坏牙周组织[8]。IL-1β为特异性急性期炎症指标，能够促进趋化因子和黏附分子的产生，在CP中与TNF-α作用相似，还可促进淋巴细胞增殖活化，导致炎症因子的表达和释放[9]。TNF-α具有广泛的生物活性，在炎症早期就可大量分泌，能够有效调节细胞功能、免疫及炎症反应，激活破骨细胞活性，抑制牙周膜纤维细胞碱性磷酸酶活性，导致牙周组织损伤，促进CP患者牙槽骨吸收，还可增加基质金属蛋白酶（MMPs）产生，刺激基质细胞凋亡，导致胶原纤维破坏，限制牙周组织修复[10]。IL-6为多功能炎性因子，能够作用于多种靶细胞，与机体免疫功能、防御反应密切相关，在CP患者中，IL-6可调节蛋白质在急性炎症期的生成，加重炎症反应，参与牙槽骨破坏过程，减弱牙周组织修复能力[11]。IL-8为白细胞多肽调节因子，能够激活炎症反应，在CP患者血清和龈沟液中，其水平升高可促进细胞外基质蛋白降解和金属蛋白酶水解，促使炎性细胞进入病变部位，降低成纤维细胞附着能力，影响牙周膜的修复和代谢功能[12]。有报道[10]，IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 是介导牙周组织内炎症反应的促炎因子，在炎症部位能招募多种炎症细胞，从而造成牙周组织发生持续炎症反应。本研究显示，观察组治疗后血清及龈沟液IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 水平均低于对照组，说明超声刮治同步替硝唑冲洗可有效抑制炎性因子的表达，改善牙周状态。

牙周组织炎症反应持续存在可造成牙槽骨的吸收与破坏，而局部炎症细胞浸润分泌MMPs是造成牙槽骨吸收与破坏的关键环节[13]。研究[14]表明，牙周病原菌可诱导宿主细胞MMPs分泌增加，而MMPs水平与疾病严重程度有关，MMPs在内环境的稳态中发挥重要作用。MMP-1主要来源于单核巨噬细胞、成纤维细胞，降解骨组织中Ⅲ型胶原；MMP-7是MMPs家族中蛋白水解酶活性最强的成员，主要来源于单核巨噬细胞，对Ⅳ型胶原水解能力极强；MMP-13主要来源于上皮细胞，广泛降解Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型胶原[15-16]。有文献报道[17]，CP患者血清及龈沟液中MMP-8、MMP-13水平高于健康对照组，认为MMPs成员中多种分子可降解牙槽骨组织中胶原，促进牙槽骨的吸收与破坏。本研究显示，观察组治疗后血清及龈沟液 MMP-1、MMP-7、MMP-13 水平均低于对照组，超声刮治同步替硝唑冲洗可降低相关蛋白酶分子的水平，抑制炎性因子的表达，减少牙槽骨的吸收和破坏，从而有效改善牙周状态。

“每一阵风过，我们都互相致意，但没有人，听懂我们的言语。”是对上句的进一步抒写。风吹幡动，实乃仁者心动也；而风吹树枝婆娑摇曳，实乃男女动情心生情思也。“互相致意”更提醒接受者这份情意应建立在相互尊重的基础之上。“但没有人，听懂我们的言语。”“没有人”意味着男女双方身体与心灵互为所属，是男性与女性之间情有独钟，一往情深的体现。“我们的言语”更说明两人心灵的高度契合，心有灵犀、心心相印。

综上所述，超声刮治同步替硝唑冲洗可抑制CP患者炎性因子的表达，降低相关蛋白酶分子水平，有效减少牙槽骨的吸收和破坏，有效改善牙周状态。

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