子宫内膜异位症（endometriosis，EMs）是一种常见的妇科疾病，为子宫内膜组织出现在宫腔外，主要发生于盆腔腹膜及卵巢，发病率为5%～10%，主要临床表现为痛经、慢性盆腔痛和不孕。EMs的发病机制尚不完全清楚，现在已经提出了一些假说，例如经血逆流、免疫系统缺陷、炎症反应和子宫内膜干细胞异位等[1]。EMs会使患者生活质量明显下降，工作能力降低以及经济负担沉重。据估计，EMs患者的总体医疗费用与其他慢性疾病如糖尿病和类风湿关节炎相似[2]。迄今为止，尚无十分有效的方法来治疗或预防性治疗EMs。手术治疗通常是应用腹腔镜移除盆腔内的病变组织和分解粘连，但约40%的患者术后复发。药物治疗通常应用一些激素类药物，如孕激素或促性腺激素释放激素（GnRH）类似物。虽然这些药物可以缓解疼痛，但长期应用也可能会使患者失去生育能力或产生其他不良反应[3]。

由于EMs自身的复杂性，寻找非侵入性的方法来诊断和评价治疗效果是非常重要的。现在已经对EMs患者血清和腹水中的多种细胞因子浓度进行了研究，并发现其中一些细胞因子可能是EMs诊断和评价预后的潜在生物标志物。有研究发现在合并慢性盆腔痛的青少年EMs患者腹水中，肿瘤坏死因子α（TNF-α）的表达水平显著高于非EMs者，将TNF-α的临界值设定为3.00 pg/mL时，腹水TNF-α可作为预测青少年EMs的可靠筛查标志物[4]。Hsu等[5]的研究显示白细胞介素16（IL-16）在羊水中具有显著的生物活性，揭示了IL-16与人胎儿免疫系统发育的相关性。以前被称为淋巴细胞趋化因子的IL-16已被重新定义为免疫系统中的协调者。

1 EMs与炎症反应

研究者们已广泛接受“经血逆流”是EMs的主要发病机制，然而对EMs的发病机制目前仍然知之甚少。应用基因捕获显微切割技术和互补脱氧核糖核酸（cDNA）阵列分析已经识别了与EMs相关的炎症介质。此外，炎症与EMs患者的血管内皮功能受抑制有关，炎症甚至通过诱导异常的错配修复来促进卵巢EMs的恶性转化。因此，炎症反应对于EMs的发病机制至关重要，甚至在致癌过程中也是至关重要的[6]。Mu等[7]对350例EMs患者及694例对照组患者进行研究，抽取患者血清中多种炎症标志物，发现IL-1β、IL-6、TNF-α及其他细胞因子参与了子宫内膜细胞与腹膜的黏附以及EMs的血管生成和增殖。该研究还发现IL-1β在子宫内膜异位基质细胞中诱导血管内皮生长因子（VEGF）和IL-6的生成，而在正常子宫内膜基质细胞中并无此作用。同时还发现EMs患者腹膜中的非细胞成分刺激正常子宫内膜细胞的增殖，TNF-α诱导子宫内膜异位基质细胞增殖。同样，Weissinger等[8]的研究认为诱导受体3（DcR3）是炎症反应和致癌过程中的关键分子，已证明DcR3通过蛋白激酶 B/核因子κB（Akt/NF-κB）信号通路促进细胞黏附和侵袭。Tsai等[9]研究发现DcR3在患者的异位子宫内膜中表达上调，其表达水平与归巢相关细胞黏附分子（HCAM）和细胞间黏附分子1（ICAM-1）的表达呈正相关。DcR3能够通过NF-κB依赖性上调黏附分子表达而增加单核细胞对内皮细胞的黏附，同时EMs患者的临床EMs评分和粘连评分也与DcR3表达呈正相关。此外，Akt/NF-κB信号通路的激活负责DcR3表达的上调，增加黏附和迁移活性。因此，DcR3可能通过Akt/NF-κB依赖性上调黏附分子表达，增加子宫内膜细胞的黏附和迁移，从而导致EMs的发生和发展。上述均表明炎症反应是导致EMs发生、发展的发病机制之一，一些炎症标志物可能在EMs的诊断和评价预后中有重要提示作用。

2 IL-16与炎症反应

IL-16在1982年首次被描述为由抗原和丝裂原刺激的淋巴细胞产生的T细胞趋化因子。现在已知一系列免疫和非免疫细胞在炎症反应中表达IL-16，包括CD4和CD8 T细胞、嗜酸性粒细胞、单核细胞、肥大细胞和树突状细胞。此外，IL-16可促进静息CD4+T细胞进入细胞周期，其还可以促进IL-2受体和主要组织相容性复合物（MHC）Ⅱ类蛋白在细胞表面的表达上调[10]。Skundric等[11]对IL-16的增高与多发性硬化发生、发展过程中细胞因子介导的调控的关系进行研究发现，IL-16是CD4+T细胞的关键调节因子，在T细胞的迁移和活化、CD25（IL-2Ra）表达、MHCⅡ类蛋白表达、细胞因子合成、树突状细胞与T细胞合作、B细胞与T细胞合作、T细胞与T细胞合作、炎性细胞因子产生和趋化因子调节中都起到重要作用。同时，IL-16可以提供更多的趋化信号，调节浸润性CD4+自身反应辅助性T细胞，该T细胞表达细胞因子抑制调节性T细胞，从而下调辅助性T细胞的自身应答。在炎性细胞因子网络中，IL-16通过刺激CD4+人单核细胞（包括CD4+T细胞和CD4+巨噬细胞）产生促炎细胞因子从而增强炎症反应。多发性硬化是一种自身免疫性疾病，上述研究说明IL-16在该疾病中增强了炎症反应，对疾病的发生、发展起到了重要的作用，所以IL-16可以通过多种方式增强炎症反应，导致一些疾病的发生和加速其发展。

3 EMs与IL-16的关系

3.1 血清或腹水中IL-16水平与EMs的关系 许多证据表明细胞成分和生物化学成分（如血清和腹水中的细胞因子和生长因子）在EMs的发病机制中发挥重要作用[12]。许多研究已发现EMs患者的血清和腹水中促炎细胞因子水平升高，如IL-6、IL-1和TNF-α[13]。最近有研究探讨IL-16在各种炎性疾病中的作用，如哮喘[14]和类风湿关节炎[15]。此外，研究已证明IL-16通过外周血单核细胞刺激促炎细胞因子的产生，例如IL-6、TNF-α和IL-1[16]。这些发现说明IL-16因其免疫炎症功能可能参与EMs的发病。

Koga等[17]对腹水中IL-16水平与EMs的关系进行了研究，选取122例进行腹腔镜手术治疗女性盆腔疼痛及不孕的患者，其中88例通过病理检查证实为EMs，该研究收集患者腹水并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）检测腹水中的IL-16水平，结果显示虽然EMs患者和未患EMs者腹水中IL-16水平均升高，但Ⅲ期和Ⅳ期EMs患者腹水中的IL-16水平明显高于未患EMs者，且差异有统计学意义。Ⅰ期和Ⅱ期EMs患者腹水中的IL-16水平与未患EMs者比较差异无统计学意义。同时该研究还对患者手术时所处的月经周期进行分析，同样得出相同月经周期的Ⅲ期和Ⅳ期EMs患者腹水中IL-16水平高于未患EMs者。此外，该研究还对EMs患者腹水中的单核细胞进行了逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），证实了细胞中IL-16 mRNA的表达，表明EMs患者的IL-16可能来源于腹水单核细胞、间皮细胞和子宫内膜细胞。这些都证实了IL-16可能会引发或维持腹腔内的炎症反应，从而促进EMs的发生和发展。Zhang等[18]抽取44例腹腔镜手术女性患者的血清和腹水，其中22例术后诊断为EMs，另外22例行输卵管结扎术的育龄期女性作为对照组。通过ELISA分析患者血清及腹水IL-16水平，发现EMs患者血清和腹水中的IL-16水平与对照组比较差异无统计学意义，且处于各月经周期的EMs患者与对照组血清和腹水中的IL-16水平差异无统计学意义。该研究还发现，IL-16作为CD4+T细胞的竞争性生长因子，可诱导IL-2R调节细胞介导的Th1型免疫反应。IL-16可抑制Th2型细胞因子，包括IL-4和IL-5的产生，又可激活诱导Fas配体介导的T淋巴细胞凋亡。同时IL-16以浓度依赖的方式调控人单核细胞或巨噬细胞中IL-1b、IL-6、IL-15和TNF-α的产生。IL-16还影响RANTES（调控激活正常T细胞表达和分泌因子）、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）和IL-2的水平。IL-16可能通过调节经血逆流后异位子宫内膜细胞的细胞免疫应答或通过调节IL-1b、IL-2、IL-6、IL-15、RANTES、TNF-α 和 MCP-1 参与EMs的发病机制。

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混凝土浇筑前必须对所有的设备、工具、设施全部检查，保持其状态完好，保证浇筑的连续性并通知监理工程师对浇筑部位的钢筋和模板进行验收，经监理工程师检验合格后，方可进行浇筑。采用商品混凝土泵送入仓，人工软轴振捣器振捣。浇筑过程中保持泵送混凝土工作的连续性，确保混凝土的浇筑质量。若出现浇筑中断，中断时间在混凝土允许间歇时间以内，经监理工程师同意后继续浇筑，如果超过间歇时间限制，按照规范要求进行施工缝处理。混凝土浇筑6～12 h后，开始养护，采用覆盖草帘后洒水的养护方式。派专人进行养护，养护持续14～21 d。

3.2 IL-16基因多态性与EMs的关系 IL-16基因位于人类染色体15q26.3，最初被翻译成631-氨基酸前体蛋白，随后被caspase-3切割，形成由121个氨基酸组成的羧基末端结构域[11]。Gan等[19]采用PCR-高分辨率熔解曲线分析法和DNA测序法，分析了中国230例EMs患者和203例健康对照组女性的IL-16基因的rs4778889 T/C和rs11556218 T/G多态性，发现EMs患者和对照组之间rs11556218 T/G多态性的基因型和等位基因频率无显著差异。相比之下，EMs患者和对照组之间rs4778889 T/C多态性的基因型和等位基因频率差异有统计学意义，这是由于EMs患者中TC杂合子和CC纯合子携带者的比例显著增加。此外，进一步的亚组分析发现，有疼痛症状的EMs患者的基因型差异也较无疼痛症状的EMs患者的基因型差异更明显。这些研究表明，IL-16基因的功能启动子多态性可作为EMs和EMs相关疼痛表型的遗传易感性标志物。Azimzadeh等[16]使用PCR和限制性片段长度多态性对126例EMs（Ⅰ～Ⅳ期）患者和144例健康对照组女性的IL-16基因进行分型，将IL-16基因分型为4个单核苷酸多态性（rs11556218 T/G、rs4778889 T/C、rs4072111 C/T和rs1131445 C/T）。最终研究结果表明，EMs患者和健康对照之间的rs11556218和rs4072111两种外显子多态性基因型分布差异显著。此外，该研究还发现rs4072111和rs1131445与进展到严重阶段（Ⅲ～Ⅳ期）的EMs患者密切相关。进一步研究得出，rs11556218的诊断价值大于rs4072111，并且认为rs4072111具有更好的正确区分患EMs女性和未患EMs女性的能力。从而得出IL-16基因多态性与增加EMs的风险高度相关，可被认为是EMs的易感因素。但也有相反意见，Matalliotakis等[20]抽取了1个三代家族中7例患有EMs女性的血液标本，将IL-16基因分型为2个多态性的基因型（rs11556218和rs4072111），从而对这一EMs家族成员进行评估，但未发现任何基因型-表型与EMs的相关性。同时，也没有发现任何风险等位基因与EMs的严重程度相关。

4 IL-16在EMs临床诊治中的应用

欧洲人类生殖与胚胎协会（ESHRE）指南建议，在腹腔镜下观察盆腔内组织时，从可疑部位采集标本的组织学检查是诊断EMs的金标准[21]。然而，由于腹腔镜检查是一种侵入性手术，许多患者未被诊断，延误了治疗时机并且促进了疾病进展，故可能不适合于所有有EMs病史和有潜在EMs可能的妇女。因此，需发现一种简单可靠的诊断EMs的方法，以便早期对其进行非侵入性或半侵入性诊断。许多研究已经评估了一些炎症因子对EMs的诊断价值，但迄今为止在子宫内膜组织、月经血、血液或腹水中没有十分可靠的可推荐的炎症因子。IL-16作为一种炎症反应因子表达于EMs患者血清和腹水，可将其作为一种新的非侵入性方法来诊断EMs，既可避免手术操作，又可鉴别能从手术中获益以增加生育能力或减轻疼痛的EMs患者。此外，在疾病早期检测IL-16可以帮助治疗或预防EMs的进展，特别是对于轻度 EMs的女性[22]。

5 结语

综上所述，国内外许多学者对IL-16与EMs的关系已有所研究并取得了相当的成果。IL-16所引起的炎症反应在EMs的发生、发展中起到关键的作用，并可作为诊断和评价预后的重要标志物，但IL-16在EMs患者各月经周期中的水平并没有明显差异。IL-16基因多态性与EMs的患病风险增加有关，被认为是EMs的易感因素，为明确EMs的发病机制又提供了一个新的思路。

1.2.2.1 基础护理 在止血完成之后,让产妇平卧,抬高其下肢,给予产妇持续性低流量吸氧,保障产妇呼吸道的畅通,做好保暖工作,观察产妇呼吸、血压、小便颜色、脉搏、子宫恢复、心肺功能情况,记录好尿量与补液量。为患者进行心理护理,之前和患者沟通,介绍治疗情况,减轻患者的心理负担。

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