多囊卵巢综合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是一种育龄期女性常见的内分泌紊乱疾病，容易合并腹部肥胖、胰岛素抵抗、葡萄糖代谢受损和血脂异常等相关疾病，增加2型糖尿病、冠心病、心血管疾病和子宫内膜癌的发生风险[1]。已有研究显示，肥胖和胰岛素抵抗的发生、发展与机体细菌群落的扰动密切相关[2]。富含饱和脂肪酸的高脂饮食与肠屏障功能的损伤有关，促进炎症和胰岛素抵抗发生[3]。近期的研究发现，补充益生菌对维持健康和治疗代谢性疾病具有潜在的积极作用[4]。肠道微生物群中的一些有益物种对调节肥胖有重要作用[5]。此外，临床试验数据表明，给予PCOS患者益生菌酸奶可使胰岛素浓度和胰岛素抵抗水平显著降低[6]。另有研究报道，对正常健康人群进行6周的益生菌补充可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）和三酰甘油（TG）水平下降，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）水平显著上升[7]。因此，益生菌的补充可能通过对宿主能量平衡或代谢的影响，缓解肥胖、胰岛素抵抗等PCOS患者易合并的疾病。本研究旨在评估益生菌对PCOS患者血糖和血脂的影响。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年3月—2016年1月于广州市番禺中心医院就诊的60例PCOS患者为研究对象，年龄为24～36岁，平均（26.9±6.8）岁，病程为 0.5～6年。纳入的所有研究对象均无卵巢肿瘤疾病和放化疗史，且无先天性肾上腺增生、库欣综合征、甲状腺功能异常等相关疾病，入组2个月内未服用激素和降脂类药物。采用随机数字表法将研究对象分为观察组和对照组，每组各30例。经统计软件分析，观察组和对照组患者年龄、体质量、体质量指数（body mass index，BMI）和病程等临床一般资料比较，差异无统计学意义（均P＞0.05），具有可比性，见表1。本研究已经医院伦理委员会批准，且所有患者及家属均签署了知情同意书。

牟泽雄:我注意到中国人民大学郑晓华教授主编了一部高校书法教材，你也参与了其中一部分章节的编写，编写这本书的初衷是什么？有没有一些关于书法教育相对成熟的思考和方案？

 

表1 2组一般资料比较

  

组别 n 年龄（岁，±s）体质量（kg，±s）BMI（kg/m2，±s）病程（年，±s）观察组 27 26.7±6.9 50.4±8.4 24.5±4.6 2.9±0.5对照组 28 27.2±7.1 51.3±8.9 23.5±4.3 2.8±0.4 t 0.276 0.451 0.280 0.185 P 0.783 0.659 0.720 0.815

1.2 PCOS诊断标准 PCOS诊断标准参考荷兰鹿特丹会议内容规定的标准，即：①稀疏排卵或无排卵；②高雄激素的临床和（或）生化指标特征；③超声提示卵巢体积≥10 mL和（或）同1个切面直径2～9 mm的卵泡数量大于12个。患者满足上述3项中的任意2项即可确诊为PCOS[8]。

1.3 治疗方法 对照组患者给予常规PCOS治疗方法（二甲双胍500 mg/次，3次/d）；观察组除常规治疗外，加用双歧杆菌三联活菌散（上海信谊药厂有限公司，210 mg/粒），口服2次/d，4 粒/次，2 组治疗周期均为 12 周[6]。

术前宣教形式多样，包括展开个人咨询、宣传彩页或多媒体方式等。如果患者及家属与相关的外科医生、麻醉医生及护理人员进行一次面对面的交流则更理想。宣教内容应包括解释在整个流程中患者的任务，鼓励患者术后早期进食，早期下床活动，配合镇痛及呼吸功能锻炼等，并应向患者及家属详细说明出院标准。

（1）池塘养殖模式。全市池塘养殖大多数采用精养模式，鱼塘基础设施建设较完备，养殖产量较高。一般采取专养、套养等集约化养殖方式。

2.3 2组患者治疗前、后BMI的比较 所有患者均于晨起空腹检查体质量，仪器灵敏度为0.1 kg。治疗前2组患者体质量和BMI比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组体质量和BMI均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。同组治疗前、后的体质量和BMI比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

1.4 血糖、血脂指标检测方法 所有患者均于治疗前和治疗12周后月经第3天或闭经期清早空腹抽取静脉血5 mL，3 000转/min离心30 min后取上清液，保存在-80℃超低温冰箱中备用。检测各血清标本中空腹血糖（fasting blood sugar，FBS）、总胆固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-c、LDL-c、极低密度脂蛋白胆固醇（very low-density lipoprotein cholesterol，VLDL-c）、空腹血清胰岛素（fasting serum insulin，FSI）、黄体生成激素（luteotropic hormone，LH）、卵泡刺激素（folliclestimulating hormone，FSH）、泌乳素 （prolactin，PRL）、孕酮（progesterone，P）、雌二醇（estradiol，E2）和睾酮（testosterone，T）水平，并计算胰岛素抵抗指数（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR），计算公式为 HOMA-IR=[FBS（mmol/L）×FSI（mIU/L）]/22.5。研究开始时，告知2组患者不改变日常生理活动和常规膳食摄入量。患者每个月门诊就诊1次，并给予下个月的用药。为了保证患者遵医嘱用药，所有患者每天均会收到提醒服药的短信，未获得短信确认者将对其进行电话确定。所有研究对象在观察期间均无严重不良反应，观察组脱落3例，其中2例出现少次的漏服现象，1例自觉疗效不佳要求退出；对照组脱落2例，其中1例出现少次漏服，1例失访。

2 结果

2.1 2组患者治疗前、后血糖指标的比较 治疗前2组患者各项血糖指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组的血清 FBS、FSI以及HOMA-IR均低于对照组，差异有统计学意义（均P＜0.05）。观察组治疗后血清FBS、FSI和HOMA-IR均低于治疗前，差异有统计学意义（均P＜0.05），而对照组治疗前、后无显著变化（均P＞0.05）。见表2。

 

表2 2组患者治疗前、后血糖指标比较 （±s）

  

注：*与治疗前比较，P＜0.05。

 

组别nFBS（mmol/L）FSI（mIU/L）HOMA-IR治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 27 5.0±0.5 4.6±0.4* 8.4±6.1 5.1±3.0* 1.9±0.8 1.3±0.5*对照组 28 4.9±0.5 4.8±0.4 8.5±6.7 7.2±4.2 1.8±0.7 1.6±0.4 t 0.168 3.134 0.098 3.272 0.115 2.843 P 0.752 0.031 0.893 0.024 0.885 0.039

2.4 2组患者治疗前、后激素指标的比较 治疗前和治疗后2组患者的各项激素指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。观察组患者治疗后LH和T水平与治疗前相比有所下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 5。

 

表3 2组患者治疗前、后血脂指标比较 （mmol/L，±s）

  

注：*与治疗前比较，P＜0.05。

 

组别 n TC TG治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前观察组 27 10.0±1.6 9.9±1.5 5.2±1.6 4.2±1.5* 1.5±0.2对照组 28 9.3±1.4 9.4±1.5 5.1±1.5 5.0±1.4 1.5±0.2 t 0.545 0.434 0.385 3.432 0.047 P 0.461 0.589 0.617 0.018 0.964 VLDL-c治疗前 治疗后1.0±0.4 0.9±0.3*1.1±0.5 1.1±0.5 0.284 2.978 0.716 0.044 HDL-c治疗后1.5±0.2 27.5±0.1 0.639 0.378治疗前6.0±1.2 5.9±1.3 1.269 0.207 LDL-c治疗前6.0±1.3 5.9±1.4 0.331 0.699

1.5 统计学方法 采用SPSS 17.0软件对研究数据进行统计分析。定量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用两独立样本均数的t检验，同组治疗前、后比较采用配对t检验；定性资料采用例数（百分比）表示，组间比较采用卡方检验。所有检验均以P＜0.05为差异有统计学意义。

 

表4 2组患者治疗前、后体质量和BMI的比较（±s）

  

组别n体质量（kg）BMI（kg/m2）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 27 50.4±8.4 49.9±8.4 24.5±4.6 24.1±4.6对照组 28 51.3±8.9 51.5±8.8 23.5±4.3 23.6±4.2 t 0.451 3.002 0.280 2.746 P 0.659 0.036 0.720 0.045

2.2 2组患者治疗前、后血脂指标的比较 治疗前2组患者各项血脂指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后观察组血清TG和VLDL-c水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；而2组患者的血清TC、HDL-c和LDL-c水平比较，差异无统计学意义（均P＞0.05）。此外，观察组治疗后的TG和VLDL-c水平均低于治疗前，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表 3。

 

表5 2组患者治疗前、后激素指标的比较（±s）

  

注：*与治疗前比较，P＜0.05。

 

组别 n LH（IU/L） FSH（IU/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 27 27.6±6.9 24.1±5.8* 8.2±2.7 7.2±2.4对照组 28 25.6±7.2 24.7±7.6 8.7±2.5 7.8±2.8 t 0.125 0.082 0.049 0.287 P 0.875 0.918 0.951 0.713组别 n 治疗前观察组 27 13.1±6.4对照组 28 12.8±6.3 t 1.012 P 0.308 PRL（μg/L）治疗后12.3±5.9 12.7±7.3 0.221 0.779 P（μg/L）治疗前 治疗前3.1±2.0 3.3±2.1 3.3±2.3 3.4±2.0 0.134 0.031 0.864 0.967组别 n观察组 27对照组 28 t P E2（ng/L）T（μg/L）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后58.3±9.2 56.7±8.8 3.6±1.8 2.6±1.7*56.3±8.9 54.1±9.0 3.4±1.6 2.9±1.9 0.401 0.239 0.176 1.008 0.599 0.761 0.821 0.390

3 讨论

有研究指出，PCOS患者易对胰岛素抵抗、多毛症和高血脂敏感[9]。近年来越来越多的研究表明，肠道菌群与PCOS发病存在一定的相关性。将健康人群的肠道菌群移植给代谢综合征患者，6周后代谢综合征患者胰岛素敏感性增加[10]。另有学者指出，益生菌可通过调节肠道微生物群对能量或代谢的平衡减轻宿主体质量和BMI[11]。Kadooka等[5]发现健康成人补充含乳杆菌的发酵乳12周后，能够显著降低其BMI、内脏和皮下脂肪。随后，研究者进一步指出补充益生菌24周后，女性较男性更容易出现体质量和脂肪的减少[11]。本研究证实了接受益生菌补充的PCOS患者体质量和BMI较对照组有所降低，与Kadooka等[5]研究结果相似。另有研究指出，抑郁症患者补充益生菌8周后，可有效调节其机体FSI和HOMA-IR的水平[12]。同时，与食用普通低脂酸奶人群相比，健康肥胖女性食用12周益生菌酸奶后，FSI和HOMA-IR呈下降趋势[6]。此外，2型糖尿病患者摄入益生菌6～8周后可显著改善其血糖指标，可能主要是通过减少机体氧化应激反应来达到调节血糖平衡的作用[13-14]。值得注意的是，近年来食品添加益生菌得到广泛推广，但由于其含有其他成分，所以微环境对菌体的存活和效率的影响有待研究，而单独给予益生菌粉剂或双歧因子，可以有效避免其他成分对治疗效果的影响。本研究显示给予PCOS患者益生菌补充后，其FBS、FSI和HOMA-IR均明显下调，LH和T水平也较治疗前有一定程度的降低，与之前的多个报道结论相似[6-7,15]。

岩体稀土元素含量∑REE为116.43×10-6，∑Ce/∑Y比值为2.66，δEu为0.61。(La/Sm)N值为3.47，(Gd/Yb)N为0.91；为富轻稀土型。δEu<0.7，表明岩浆为上地壳经不同程度的部分熔融形成的。

益生菌的补充在多个研究中可对宿主血脂指标产生一定的影响。给予健康年轻人6周的益生菌补充后，其机体TC、LDL-c和TG水平显著降低，HDL-c水平则显著升高[7]。此外，益生菌还能够降低2型糖尿病患者血清TG和VLDL-c水平[15]。研究表明，益生菌摄入促进机体短链脂肪酸的合成，如可抑制脂肪酸合成的丙酸盐等，从而降低TG和VLDL-c水平[16]。本研究显示，PCOS患者服用益生菌可引起血清TG和VLDL-c水平明显下调，但HDL-c则无明显变化，表明益生菌的补充能够对PCOS患者血脂的平衡起到一定的积极作用。由于本研究纳入的研究样本较少，因此对于PCOS患者相关指标如体质量等还需要进一步扩大样本验证。

综上所述，本研究通过对PCOS患者补充12周的益生菌，患者血糖和血脂指标出现一定程度的改善，患者体质量减轻，对PCOS及其合并症的发展起到一定的缓解作用。

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