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替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效观察

更新时间:2009-03-28

近几年随着人们经济水平的提高、饮食习惯的改变,我国胃癌发病率及死亡率呈逐年递增趋势发展,且仅次于肺癌,位居世界第二位,严重威胁着患者的身体健康和生命安全[1-2]。随着医学先进技术的飞速发展,胃癌化疗药物得到了较大的进步与发展,临床常采用联合用药方式,以提高治疗的协同作用,从而降低化疗药物的不良反应,提高化疗效果[3-4]。本研究回顾性选取我院2014年04月—2016年07月收治的90例晚期胃癌患者为研究对象,旨在对替吉奥联合奥沙利铂治疗晚期胃癌的近期疗效进行观察,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

本次研究均争得患者及家属同意,签署知情同意书和自愿参参与研究协议书前提下前瞻性选取我院消化科2014年04月—2016年07月期间收治的90例晚期胃癌患者为研究对象,采用硬币投掷法分为对照组和观察组,每组各45例;对照组中男24例,女21例;年龄55~73岁,平均年龄(64.00±0.34)岁;病理类型:未分化癌5例,腺癌26例,黏液癌14例;其中肝脏转移11例,肺部转移17例,淋巴结转移17例。观察组中男26例,女19例;年龄53~75岁,平均年龄(64.00±0.56)岁;病理类型:黏液癌16例,未分化癌8例,腺癌21例;其中肺部转移18例,淋巴结转移14例,肝脏转移13例。两组患者在性别、年龄、病理类型、临床分期等基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

3.3 排便指导 养成良好的排便习惯是治疗功能性便秘非常重要的环节,指导患者排便要有规律,每日1次,最好定时在晨起后或进食后排便,据报道,排便的最佳时间是早餐后[11]。无论有无便意,到时都应坚持排便,久而久之就可建立正常的排便条件反射。同时要缩短排便时间,以10~20 min内为宜,避免久蹲久坐而导致肛门肌疲劳,排便时应当集中注意力,不要在排便时看报纸,思考问题等,不要抑制便意,避免用力排便[12]。患者有肛裂,可于排便前肛周涂润滑剂,轻轻按摩肛门括约肌,指导患者避免过久的无效排便,人工取便时动作要轻柔。

1.2 治疗方法

对照组给予亚叶酸钙(生产单位:江苏恒瑞医药股份有限公司;批准文号:国药准字H20000584,)、氟尿嘧啶(生产单位:上海旭东海普药业有限公司;批准文号:国药准字H31020593)联合奥沙利铂(生产单位:江苏恒瑞医药股份有限公司;批准文号:国药准字H20000337)治疗。化疗第1天用药,将85mg/m2奥沙利铂加入到250ml的葡萄糖注射液中,进行静脉滴注,连续滴注时间为2小时;化疗第1天,静脉推注400mg/m2的氟尿嘧啶(5-FU),并泵入2000mg/m2的5-FU,持续泵入时间为46h;化疗第1天,静脉滴注2h 400mg/m2的亚叶酸钙,亚叶酸钙应先于5-FU 。2周为1个周期,重复用药4周期。观察组给予替吉奥(生产企业:齐鲁制药有限公司;批准文号:国药准字H20100151;规格:20mg/粒)联合奥沙利铂治疗。给予80mg/m2/天替吉奥胶囊,每日2次、早晚餐后口服,连续口服2周,停药1周;将135ml/m2的奥沙利铂加入到250ml葡萄糖注射液,持续静脉滴注2h,化疗第1天给药,3周为1个周期,重复4周期

1.3 观察指标及疗效评价标准

观察两组患者近期疗效和不良反应,参照实体肿瘤疗效评价标准(RECIST)[5]进行评价,主要分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD),总有效率=(CR+PR+SD)总例数×100.00%。不良反应则根据WHO抗癌药物以及亚急性毒性反应程度以及NCI-CTC3.0标准。

1.4 统计学处理方法

观察组不良反应率为19.99%明显低于对照组的40.00%,经χ2检验P<0.05,详见表2。

现阶段世界以工业制造加快产品国际化为主要趋势,全球制造产业当中其低端的劳动密集型产品附加价值较低,技术含量较低的产品仍然集中在类似于我们国家的发展中国家。我们国家是第一大出口产品的国家,以委托代加工为主,对于核心技术的掌握需要一定的时间。在互联网电子以及芯片类产品当中,对于核心技术的掌握还很不全面,还是要依赖于进口。传统的纺织服装类出口也是以中低端产品为主,没有树立世界级的品牌。

2 结果

2.1 近期疗效比较

观察组总有效率为60.00%明显高于对照组的37.78%,经χ2检验P<0.05,详见表1。

基于上述设计,得到了CMV4000校正前后的图像,如图8,9所示。图8(a)是校正前的图像,有比较明显的竖状条纹,图8(b)是校正后的图像,竖状条纹消失。图8(c),(d)为校正前后图像像元像素值的三维图,从中可见,经过校正之后,图像像素值趋向均匀,竖状条纹得到了较好的消除。图8与图9为CMV4000分别在暗场和亮场的校正结果,从中可见,本文的校正方法在亮场与暗场均具有较好的适应性,能够满足实际应用需要。

 

表1 两组患者近期临床疗效比较[n(%)]

  

组别 例数CRPRSDPD总有效率对照组451(2.22)16(35.56)17(37.78)观察组452(4.44)25(55.56)15(33.33)13(28.89)8(17.78)27(60.00)χ2值 —0.34483.62871.38461.55284.4466 P值 —0.55710.05680.23930.21270.0350 10(22.22)

2.2 不良反应比较

本研究将收集的试验数据均导入SPSS20.0软件进行统计学处理,计量资料采用表示,若符合正态分布则采用t检验(组间行成组t检验,组内行配对t检验),若不符合正态分布则采用秩和检验,计数资料和等级资料采用构成比(%)表示,计数资料采用χ2检验,等级资料采用秩和检验,均采用双侧检验, P<0.05则具有统计学意义。

 

表2 两组患者不良反应比较[n(%)]

  

不良反应率对照组455(11.11)组别 例数 恶性呕吐白细胞减少周围神经毒性黏膜炎 血液学毒性(19.99)χ2值 —0.54880.7143 0.3448 0.7143 1.04654.2857 P值 —0.45880.3980 0.5571 0.3980 0.30630.0384 18(40.00)观察组453(6.67)2(4.44)4243(8.89)(4.44)(8.89)(6.67)1219(2.22)(4.44)(2.22)

3 讨论

胃癌是临床消化系统最常见的胃粘膜上皮细胞的恶性肿瘤之一,具有起病隐匿、早期症状不明显、侵袭性强、致死率高等特点,多发于≥50岁的患者,且男性多于女性[6-7]。由于胃癌早期并无任何症状且诊断率低,发现已被确诊为晚期而失去手术机会,主要治疗方法是全身化疗,但胃癌的化疗药物比较多,随之化疗方案也比较多,目前尚缺乏标准的化疗方案。

替吉奥是由吉美嘧啶、奥替拉西钾以及替加氟组成的一种氟尿嘧啶衍生物口服抗癌剂,吉美嘧啶可抑制在二氢嘧啶脱氢酶作用下从FT释放出来的5-Fu的分解代谢,有助于长时间血中和肿瘤组织中5-Fu有效深度,从而取得与5-Fu持续静脉输注类似的疗效[8-9]。奥替拉西钾能够阻断5-Fu的磷酸化,口服给药之后,其在胃肠组织中具有很高的分布浓度,从而影响5-Fu在胃肠道的分布,进而降低5-Fu毒性的作用[10]。替加氟是5-Fu的前体药物,具有优良的口服生物利用度,能在活体内转化为5-Fu[11]。奥沙利铂是继卡铂和顺铂后的第三代铂类抗癌药,主要是因铂原子嵌入DNA内的碱基上而形成复原体,而干扰DNA的复制及转录功能。奥沙利铂和DNA形成的复合体相比于顺铂产生的铂复合体体积更加庞大且疏水性更强大,抑制DNA复制作用更强,结合更牢固,具有更强的细胞毒作用[12-14]。两种药物联用治疗晚期胃癌效果显著,毒副作用下,本研究结果发现,观察组总有效率为60.00%明显高于对照组的37.78%(P<0.05),不良反应率为19.99%明显低于对照组的40.00%(P<0.05),与王允[15]研究结果一致。

综上所述,对晚期胃癌患者实施替吉奥联合奥沙利铂治疗,有利于提供临床疗效,降低不良反应率,值得临床应用与推广。

参考文献

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张利东,梁蔓逸
《黑龙江中医药》 2018年第01期
《黑龙江中医药》2018年第01期文献

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