糖尿病系全身代谢性疾病，血糖持续性升高是其主要临床特征，机体胰岛素分泌相对或绝对性不足，胰岛素靶细胞敏感度降低，可引发葡萄糖、蛋白质及电解质等代谢失衡。新诊断2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus，T2DM)患者早期进行血糖控制，可降低糖尿病并发症发生风险[1，2]。二甲双胍是常用降糖药物，但临床实践表明患者在应用过程中低血糖事件较为多发，且随着T2DM持续进展，患者胰岛β细胞功能进行性衰竭，故而临床多建议患者在二甲双胍基础上联合其他降糖药物以优化血糖控制效果[3]。基于此，本研究给予新诊断T2DM患者二甲双胍联合西格列汀治疗，旨在分析其对血糖及胰岛β细胞功能的影响。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2015年1月～2018年3月我院就诊的新诊断T2DM患者84例，纳入标准：①初次确诊T2DM；②胰岛细胞自身抗体及谷氨酸脱羟酶均阴性；③签署相关同意书。排除标准：①甲状腺疾病史；②近1个月内服用糖皮质激素或降糖药物；③合并胰腺、肝脏及心肾疾病者。将84例患者随机分为两组，各42例。对照组中，男24例，女18例；年龄55～76(62.05±5.21)岁；BMI指数20～34(25.80±3.27)kg/m2。观察组中，男27例，女15例；年龄58～77(63.19±5.08)岁；BMI指数21～34(24.20±3.50)kg/m2。两组患者一般资料具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组患者给予口服二甲双胍(北京利龄恒泰药业有限公司，国药准字：H 11021560)治疗，500 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上加用磷酸西格列汀(Merck Sharp & Dohme Italia SPA，国药准字：J 20140095)治疗，100 mg/次，1次/d，晨起口服。两组均持续治疗12周。

1.3 观察指标 ①血糖：治疗前后抽取空腹静脉血，测定空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2h PPG)水平。②胰岛β细胞功能：测定两组治疗前后空腹胰岛素(FIns)水平；抽取两组空腹及餐后2 h肘静脉血，采用C肽释放试验检测两组空腹C肽及餐后2 h C肽水平，试剂盒由河南美凯生物科技有限公司提供，相关操作严格依照说明书。③观察两组治疗期间不良反应的发生情况。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 22.0软件进行统计分析，定量数据以表示，采用t检验；定性数据采用χ2检验；以P≤0.05为差异具有统计学意义。

2.2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标比较 见表2。两组治疗前FIns、空腹C肽及餐后2 h C肽水平比较，差异均无统计学意义；两组治疗后FIns均较本组治疗前升高(P<0.05)，且观察组高于对照组；观察组治疗后空腹C肽及餐后2 h C肽水平均高于对照组。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血糖水平比较 见表1。两组患者治疗前FBG、2h PPG水平比较，差异均无统计学意义；两组治疗后血糖水平均明显降低(P<0.05)；观察组治疗后血糖水平均低于对照组治疗后。

广西共有11个世居少数民族，每个民族都创造了各自历史悠久、底蕴深厚的文化，这些特色鲜明的民族文化共同构建了广西宝贵的多元文化。由于民族渊源、人口迁徙、民俗影响和文明交往等因素，广西与东盟在长期的历史交往中形成了亲睦和善、长期稳定的友好关系，这为广西民族文化进一步走向东盟奠定了良好的基础。中国-东盟合作纵深发展、携手共建命运共同体背景下，中国文化走向世界，广西民族文化面向东盟的传播衍生出许多新的格局和特征，需要摸索并建立新的、更为有效的传播路径，而通过旅游合作推进传播无疑是具有现实意义的积极尝试和有益探索。

2.3 两组患者不良反应情况比较 对照组发生不良反应2例(4.76%)，其中腹胀、低血糖各1例；观察组发生不良反应3例(7.14%)，其中腹胀2例、低血糖1例；两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.00，P>0.05)。

表1 两组患者治疗前后血糖水平比较

组别FBG治疗前治疗后2h PPG治疗前治疗后观察组9.51±2.606.53±1.05∗12.05±3.807.54±0.98∗对照组9.46±2.527.28±1.34∗11.97±3.668.92±1.35∗t0.092.860.105.36P>0.05<0.01>0.05<0.01

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

交通安全设施的设置与道路的线形组合有直接的关系。当平曲线半径较小时，尤其视距受限时，为保证行车安全，需增设较多的警告、禁令标志，在靠近悬崖一侧增设相应的防护措施，纵坡太大时，在起点位置会增设长陡坡路段的警告标志。在转弯半径较小的情况下，为了保证行车安全，路线一般会在道路外侧增设超高加宽段，标线相应也需要按照路线进行过渡，如果纵坡较陡，还需要在陡坡相应位置设置不同的震荡标线，以降低车速，减少冬雨期由于道路湿滑引起的安全事故[3]。

“你是想到山上找龙洞吧?传说龙洞里藏了很多宝物，是长毛藏进去的，很多人找过，把命丢了还是没找到……这山上有个大碉堡，我年轻时常爬进去，在碉堡里能看见进村和出村的路口，看见村西的大田畈和杨梅溪……”

3 讨 论

T2DM的发病机制与胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗有关。有研究指出，患者被确诊为T2DM时，其β细胞功能已丧失接近50%，即患者的β细胞功能在其出现血糖异常升高之前已经受损，且将随病情进展而持续加重，最终可发展至功能衰竭[4]。T2DM患者血糖水平将随β细胞功能减退而发生持续性恶化，故而如何对β细胞功能衰竭进行有效抑制已成为T2DM治疗中不可忽视的难题[5]。传统降糖药物虽能在控制T2DM患者血糖方面取得一定效果，但其无法起到保护胰岛β细胞功能的作用，对新诊断T2DM患者而言，早期行胰岛素强化治疗能够起到一定的胰岛β细胞功能保护作用，但目前尚不清楚该种保护效果的持续时间[6]。

表2 两组患者治疗前后胰岛β细胞功能指标比较

组别FIns(mU/L)治疗前治疗后空腹C肽(μg/L)治疗前治疗后餐后2 h C肽(μg/L)治疗前治疗后观察组9.25±1.6013.34±1.60∗0.82±0.491.32±0.35∗3.72±1.805.14±2.11∗对照组9.31±1.4810.09±1.42∗0.80±0.520.76±0.453.64±1.563.75±1.87t0.189.850.186.340.223.20P>0.05<0.01>0.05<0.01>0.05<0.01

注：与本组治疗前比较，*P<0.05

二甲双胍是基础性T2DM治疗药物，在提高葡萄糖利用度，增加周围组织的无氧酵解，改善胰岛素敏感性，抑制肝肾的糖原异生等方面效果显著。冉卡娜等[7]研究指出，二甲双胍能在短期内有效降低血糖水平，但长期效果不够理想，而若加大剂量又将引起较为明显的胃肠道反应，故在二甲双胍基础上联合用药以提高疗效。C肽是胰岛β细胞的分泌产物之一，故检测T2DM患者血清C肽水平能够反映胰岛β细胞功能及胰岛素分泌状况。本研究结果显示，观察组治疗后FBG、2h PPG水平均低于对照组，FIns、空腹C肽及餐后2 h C肽水平均高于对照组。表明，二甲双胍联合西格列汀可起到更为优异的血糖控制效果，利于改善患者胰岛β细胞功能，与李霞等[8]研究结果相一致。西格列汀是二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂的一种，可促进胰岛β细胞新生，抑制β细胞凋亡，提高机体胰岛素β细胞数量，从而达到降血糖目的；增加肠促胰岛激素水平也是其血糖控制途径之一[9]。肠促胰岛激素经由肠道全天释放，其水平在进食后明显升高，包含葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)与胰高糖素样多肽-1(GLP-1)；当机体血糖水平升高时，GIP与GLP-1将经环磷腺苷细胞内信号途径提高胰岛素合成及释放水平，但二者均可被DPP-4酶水解为非活性产物；西格列汀则可对DPP-4酶对肠促胰岛激素的水解起到阻滞作用，从而升高GIP与GLP-1水平，进而发挥降血糖作用[10]。此外，本研究中两组患者治疗期间不良反应发生率无显著差异，提示联合用药具有良好的安全性。但本研究尚存在如观察时间较短等不足之处，尚需多中心、大样本的临床研究进一步证实。

综上所述，西格列汀联合二甲双胍可有效降低新诊断T2DM患者的血糖水平，利于改善患者胰岛β细胞功能，且安全性较高，值得临床推广应用。

【参考文献】

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[2] 李爱珍,常燕飞.初诊2型糖尿病患者血糖控制效果观察[J].中国医学装备,2016,13(12):121-124.

[3] 周广朋,张景岚,陈树.2型糖尿病患者胰岛β细胞功能及血清视黄醇结合蛋白、游离脂肪酸水平的变化特点与临床意义[J].实用医院临床杂志,2016,13(4):151-153.

[4] 王小娟,关秀军,邓斌,等.2型糖尿病和糖调节异常患者胰岛α、β细胞功能的变化[J].中国现代医学杂志,2017,27(9):108-112.

[5] 李红,戴强,钱科威,等.多种胰岛素短期强化治疗对初发2型糖尿病患者血糖及胰岛β细胞功能的影响[J].实用临床医药杂志,2016,20(11):38-41.

[6] 李亚蓉.胰岛素强化治疗对初诊和磺酰脲类药物继发失效2型糖尿病患者预后及胰岛β细胞功能的影响[J].临床内科杂志,2017,34(5):349-350.

[7] 冉卡娜,张云庆,徐刚,等.短期胰岛素强化治疗对2型糖尿病患者血糖长期控制的效果[J].河北医学,2017,23(10):1699-1702.

[8] 李霞,白小岗,刘欣齐,等.单用二甲双胍血糖控制不达标的老年2型糖尿病患者联合西格列汀治疗的临床疗效及安全性分析[J].空军医学杂志,2017,33(6):384-387.

[9] 蔡春沉,贾红卫,李艳霞,等.二肽基肽酶4抑制剂西格列汀对胰岛基质细胞衍生因子1α降解及胰岛β细胞再生的影响[J].中国糖尿病杂志,2017,25(5):458-463.

[10] 李影,朱妍,张真稳.肠促胰岛素在能量代谢中的作用及其机制的研究进展[J].中国糖尿病杂志，2016，24(2):181-183.